MCC950及发酵虫草菌粉下调NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路改善糖尿病肾脏损伤

发布时间：2021-09-09 08:39

　　前言:糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病患者最常见且最严重的微血管并发症,更是世界范围内终末期肾脏病（end stage renal disease,ESRD）的主要原因。糖尿病肾病发病机制复杂,遗传和环境等多种因素参与;既往观点认为代谢和血流动力学变化是糖尿病肾损伤的主要原因,目前更多观点认为慢性低度炎症是导致DN进展的关键因素。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（Nucleotide binding and oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3）是一种模式识别受体,在高血糖的状态下被激活,与ASC和pro-caspase-1共同形成NLRP3炎性复合体（inflammasome）,进而激活caspase-1。活性caspase-1促进pro-IL-1β成熟,促进IL-1β分泌到细胞外,并且切割GSDMD诱导细胞程序性死亡-细胞焦亡（pyroptosis）,引起炎性反应。未解决的炎性反应使肾脏损伤持续进展,进而发展成肾纤维... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

糖尿病肾病组（DN）较对照组（C）肾组织内NLRP3、caspase-1和IL-1β表达水平升高

中国医科大学博士学位论文0.1μmol/L，1μmol/L）干预系膜细胞 48 小时后，Western blot 法检测 NLRP3、caspase-1和 IL-1β 蛋白表达水平。结果显示，与正常糖对照组相比，高糖组的系膜细胞内NLRP3 蛋白表达水平显著提高（P < 0.01）；与此同时，未成熟的 caspase-1 和未成熟的 IL-1β 向活性 caspase-1 和活性 IL-1β 蛋白转化，高糖组的活性 caspase-1 和活性IL-1β 蛋白的表达水平较正常对照组显著提高（P < 0.05）。0.01μmol/L 浓度 MCC950干预组较高糖组系膜细胞内 NLRP3、活性 caspase-1 和活性 IL-1β 蛋白表达水平均有所下降，但不具有统计学意义（P > 0.05）。而 0.1μmol/L 和 1μmol/L 浓度 MCC950干预组较高糖组 NLRP3、活性 caspase-1 和活性 IL-1β 蛋白表达水平显著降低（P <0.05）。提示 0.1μmol/L 和 1μmol/L 浓度 MCC950 抑制 NLRP3 炎症体的激活，从而干扰了 caspase-1 前体和 IL-1β 前体向活性 caspase-1 和活性 IL-1β 蛋白的转化，详见图 1-2。

中国医科大学博士学位论文和 IL-1β 蛋白表达水平。B. NLRP3、caspase-1 和 IL-1β 蛋白表达水平 Western blot 结果的半定量分析。与正常对照组比较，#P < 0.05 和##P < 0.01；与高糖组比较，*P < 0.05 和**P < 0.01。(2) 免疫荧光法检测各组 caspase-1 的表达水平。结果显示，与对照组相比，高糖刺激系膜细胞48小时后caspase-1的表达水平显著提高。0.01μmol/L浓度MCC950干预组较高糖组系膜细胞内 caspase-1 表达水平略有下降，但不具有统计学意义（P >0.05）。而 0.1μmol/L 和 1μmol/L 浓度 MCC950 干预组较高糖组 caspase-1 表达水平明显降低（P < 0.05），详见图 1-3。


本文编号：3391780