DGKE在缺血再灌注诱导的急性肾损伤中的作用及机制

发布时间：2021-09-09 20:00

　　急性肾损伤（acute kidney injury,AlKI）是以多种原因引起的肾功能急剧下降及代谢废物蓄积为特征的一种临床综合征,具有高发病率、高死亡率的特点,已成为全球性公共健康问题。由于肾血管闭塞、肾移植手术等带来的肾缺血再灌注损伤（renal ischemia/reperfusion injury,IRI）是引起急性肾损伤的重要原因之一。尽管近年来有关肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤发生发展的研究已经取得了一定的进展,但迄今为止,其病理生理机制尚未完全阐明。除血液置换疗法外,临床亦缺乏满意的治疗方案。因此,研究急性肾损伤相关的新型关键分子及其作用机制,并在此基础上探索新的预防和治疗策略,将具有重要的学术意义和潜在的临床应用价值。二酰甘油激酶（diacylglycerol kinase,DGK）是机体内重要的脂质激酶,其功能在于催化二酰甘油（diacylglycerol,DAG）磷酸化为磷脂酸（phosphatidicacid,PA）而降解。二酰基甘油激酶E（DGKE）是DGK家族第Ⅲ亚类中唯一的成员,其结构和底物均有区别于其他成员的特异性。新近临床研究发现,在某些肾脏相关疾病中出现... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【部分图文】：

-IM一1在缺血再灌注损伤模型小鼠肾脏中的表达明显升高

通过实时定量ＲＴ－ＰＣＲ方法检测各组小鼠肾脏中ＤＧＫＥ的ｍＲＮＡ水平，结??果显示，与假手术组相比，缺血再灌注损伤组小鼠肾脏组织中ＤＧＫＥｍＲＮＡ表??达水平显著升高（图３ａ）；使用Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ方法检测各组小鼠肾脏中ＤＧＫＥ的??蛋白水平，结果显示，与假手术组相比，缺血再灌注损伤组小鼠肾脏组织中ＤＧＫＥ??的蛋白表达水平显著升高（图３ｂ）；免疫组织化学染色结果显示，缺血再灌注损??伤组小鼠肾小管中ＤＧＫＥ的蛋白表达明显高于假手术组（图３ｃ）。??ａ?＊??？?Ｗ６．??■??＂ｉ２．?▲?■??ｓｈａｍ?ＩＲＩ??ｂ?Ｉ４１?十??ＤＧＫＥ＾?一?－?６４ＫＤ??ＧＡＰＤＨ?Ｉ?■?３７ＫＤ?｜｜，．??Ｓｈａｍ?｜Ｒ｜?ｇ｜〇Ｊ＿ｊＰＬ＿Ｉ＾Ｂ＿??ｓｈａｍ?ＩＲＩ??ｓｈａｍ?｜Ｒ｜??＿ｐ＿＿＿?ｆｉ：?ｉ??ｉｆ，?＾?■??ｓｈ一??图３．?ＤＧＫＥ在缺血再灌注损伤模型小鼠肾脏中的表达明显升高??ａ：?Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ?ＰＣＲ方法检测假手术组（Ｓｈａｍ）和缺血再灌注损伤模型组??（ｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ?ｉｎｊｕｒｙ，?ＩＲＩ）小鼠肾脏组织中?ＤＧＫＥｍＲＮＡ?表达变化情况。??ｂ：?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ方法检测小鼠肾脏组织中ＤＧＫＥ蛋白表达的变化。ｃ：免疫组织??化学方法检测小鼠肾小管中ＤＧＫＥ蛋白水平变化。＊表示与假手术组相比，Ｐ＜０．０５，??ｎ＝６〇??３３??

?山东大学硕士学位论文４．?ＤＧＫＥ在不同部位的肾小管细胞中的定位??应用免疫焚光双标的方法，分别用红色焚光二抗标记肾小管不同部位ｍａｒｋ蛋白，一抗分别使用水通道蛋白１?（ＡＱＰ１，近曲小管标记蛋白）、钙调蛋白Ｄ２（ｃａｌｂｉｎｄｉｎＤ２８ｋ，远曲小管的标记蛋白）和水通道蛋白３?（ＡＱＰ３，集合管的记蛋白），用绿色荧光二抗标记ＤＧＫＥ，结果显示，ＤＧＫＥ与近曲小管细胞有显的共定位关系，在远曲小管细胞中也有部分表达，但在集合管细胞中未见表（图?４）。??Ｔｕｂｕｌａｒ?ｍａｒｋｅｒ?ＤＧＫＥ?ＤＡＰＩ?ｍｅｒｇｅ??


本文编号：3392697