氯沙坦及雷公藤多苷对贝伐单抗诱导的小鼠蛋白尿的影响及其相关机制的研究

发布时间：2021-09-22 00:59

　　目的:贝伐珠单抗（BEV）是一种靶向抗肿瘤药物,其特异性的与血管内皮生长因子（VEGF）结合,从而使VEGF无法与其在内皮细胞表面的受体结合,阻抑血管生成从而起到抗肿瘤的效果。它被广泛地用于治疗各种恶性肿瘤。但高血压、蛋白尿、出血和血栓性静脉炎是BEV比较常见的副反应。BEV相关蛋白尿目前尚无有效预防及治疗方法,而应用BEV出现严重蛋白尿的患者,一般采取停止使用BEV。多项研究证实血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及雷公藤多苷具有改善肾小球足细胞的裂隙膜蛋白,维持肾小球滤过功能,阻止尿蛋白的泄漏。因此我们将其移植到BEV相关蛋白尿的研究之中。探索贝伐单抗（BEV）诱导的小鼠蛋白尿在同时给予氯沙坦（LOS）及联合雷公藤多苷（TGT）干预时对其产生的影响及其相关机制的初步研究。为治疗BEV导致的蛋白尿提供有益的探索和帮助。研究方法:随机将ICR小鼠分配为7组（6只为一组）,对照组[同体积生理盐水,尾静脉注射];BEV组[BEV60mg/（kg.w）,尾静脉注射];LOS1组、LOS2组、LOS3组、TGT组均给予[BEV60mg/（kg.w）,尾静脉注射]并在其基础上,LOS1组[氯沙坦5mg/（kg... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

各组小鼠24h尿蛋白的变化

中国医科大学硕士学位论文16图2各组小鼠肾组织病理改变（HE×400）3.4免疫组化法观察VEGF、nephrin、podocin分布光镜下观察并以肾小球染色强度与阳性细胞百分比综合计分进行半定量分析，阴性对照（PBS代替一抗）。切片中胞质或胞膜染为淡黄色至棕褐色者为阳性细胞标志，无着色0分，淡黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分。阳性细胞百分比为每个视野下阳性细胞面积占总面积的比例:0％～5％为0分，6％～25％为1分，26％～50％为2分，51％～75％为3分，76％～100％为4分。每张切片400倍镜下随机选取10个肾小球，以染色强度与阳性细胞百分比乘积的平均值进行比较分析。如图3、图4、图5、图6、图7、图8免疫组化结果显示：VEGF、podocin、nephrin蛋白的表达BEV组较对照组明显下降，有显著差异。而LOS1组、LOS2组、LOS3组、TGT组、联合组蛋白表达比BEV组明显上调，表明氯沙坦及雷公藤多苷通过上调小鼠肾组织中VEGF、podocin、nephrin蛋白的表达，减轻由贝伐单抗导致的小鼠肾损伤；联合组蛋白表达明显高于LOS2和TGT组(P﹤0.05)，结果显示随着氯沙坦剂量增加及联合用药可上调VEGF、Nephrin、Podocin蛋白表达，且肾组织损伤改善程度与氯沙坦剂量呈正相关。

各组小鼠肾组织VEGF蛋白表达(免疫组化结果×400)

【参考文献】：
期刊论文
[1]雷公藤研究进展及其质量标志物的预测分析[J]. 肖治均,刘传鑫,杨欣欣,李娅琦,王梓轩,张泽坤,郭慧清,马长华.  中草药. 2019(19)
[2]地塞米松对阿霉素诱导的肾小球足细胞活动力的影响[J]. 邱兵,高霞,崔维静,雷晓燕,牛琛皓,刘华杰,张敏,刘青菊.  四川大学学报(医学版). 2019(02)
[3]贝伐珠单抗所致蛋白尿的研究进展[J]. 陈笑,方明治.  癌症进展. 2019(02)
[4]雷公藤多苷对贝伐珠单抗诱导的小鼠蛋白尿的影响及其相关机制的研究[J]. 闻妹,陈映霞,马兴群,黄勇,曹梦苒,江超.  安徽医科大学学报. 2018(05)
[5]雷公藤多苷治疗贝伐珠单抗导致蛋白尿1例[J]. 成远,马兴群,江超,陈映霞.  现代肿瘤医学. 2016(19)
[6]贝伐珠单抗诱导小鼠蛋白尿的形成机制[J]. 闻妹,陈映霞,秦叔逵,杨爱珍,马兴群,江超.  医学研究生学报. 2016(08)
[7]糖尿病肾病足细胞损伤的病理机制及中药的干预作用[J]. 石格,毛志敏,万毅刚,沈山梅,吴薇,杨晶晶,姚建.  中国中药杂志. 2016(13)
[8]雷公藤多苷干预舒尼替尼引起的小鼠肾足细胞凋亡及相关蛋白表达的机制研究[J]. 江超,陈映霞,秦叔逵,杨爱珍,马兴群,成远,曹梦苒,闻妹.  安徽医科大学学报. 2016(06)
[9]四例贝伐单抗所致肾损害临床和病理特征分析[J]. 赵静,李航,张力,钟巍,李龙芸,文煜冰,王孟昭.  中国医学科学院学报. 2012(02)



本文编号：3402833