抑制PI3Kγ信号通路对血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠肾脏纤维化的保护作用

发布时间：2021-09-25 19:57

　　研究背景及目的:慢性肾脏疾病（Chronickidney disease,CKD）是严重危害人类健康的常见病和多发病,在其病情进展的过程中,高血压毫无疑问是最重要的危险因素之一。大量研究证实肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰竭（End-stage renal disease,ESRD）的共同通路及主要的病理基础。已有大量研究证实肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin-angiotensin-aldosterone system,RAS）通过对炎症因子及其他因素的调节在CKD的发病及病情进展中发挥了重要作用加速了肾间质纤维化的进展。PI3K家族具有磷脂酰肌醇激酶和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的双重活性,是细胞内的重要信号传导通路之一。PI3K家族共分为3型,而PI3Kγ是属于IB类亚单位中的一员。既往的研究结果和文献报道,在血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）诱导的小鼠高血压模型中,阻断PI3Kγ信号通路起到了明显的保护作用。本研究拟在AngⅡ诱导的小鼠肾纤维化模型中,使用特异性抑制剂AS605240阻断PI3Kγ信号通路期望有助于抑制肾组织炎症因子的聚集、成纤维... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：86 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠在ＣＫＤ建模过程中左肾全切除??

重庆医科大学博士研究生学位论文（１０）用０００号丝线逐层缝合肌肉和皮肤，再次用酒精给皮肤表面消毒；??（１１）将小鼠放置在有暖灯照射下的鼠笼内复苏，密切观察小鼠恢复情况小鼠恢复正常生命体征。??２．２高血压小鼠模型的建立（图２）??（１）我们首先将小鼠随机分为三组，即手术对照组，ＵＮＸ?＋?Ａｎｇｌｌ模型组及ＵＮＸ?＋?Ａｎｇ?１１＋?ＡＳ６０５２４０干预组。根据每只小鼠的体重计算出每只小鼠所需的??ｎｇ?ＩＩ的用量（１５００ｎｇ／ｋｇ／ｍｉｎ），将溶解好的Ａｎｇ?ＩＩ提前注入相应的微量渗透栗中，??浸泡于无菌生理盐水中，置于３７°Ｃ恒温箱至少６０小时，并做好相应标记（图２．１）。???

显微镜下观察小鼠肾组织ＨＥ染色切片可见Ａｎｇ?ＩＩ模型组小鼠部分肾小球体??积增大，肾小球系膜基质增厚，局部肾小球囊壁出现粘连；肾小管扩张明显，伴少量肾??小管萎缩（图４．１）。Ｍａｓｓｏｎ染色切片显示肾间质蓝染区主要为胶原成分（图４．２），??ＳｉｒｉｕｓＲｅｄ染色切片显示红染区主要为胶原成分（图４．３），测定肾间质蓝染区和红??染区的面积能推断间质纤维化的程度。与＾８１１模型组比较，＾８１１＋人８６０５２４０??干预组小鼠肾损伤程度明显减轻，肾间质胶原沉积区域明显有所减少。差别具有??明显统计学意义（＊＊Ｐ＜〇．〇ｌ，＃＃Ｐ＜〇．〇ｌ）。??■■■??ＣＯＮ?Ａ＋ＡＳ?Ａｎｇ?ＩＩ??图４．１三组小鼠肾脏组织损伤情况??Ｆｉｇ?４．１?Ｔｈｅ?Ｈ＆Ｅ?ｓｔａｉｎｅｄ?ｋｉｄｎｅｙ?ｓｅｃｔｉｏｎｓ?ｏｆ?３?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ??■陽?Ｌｉｌ??ＣＯＮ?Ａ＋ＡＳ?Ａｎｇｌｌ?ＣＯＮ?Ａ＋ＡＳ?Ａｎｇｌｌ??图４．２小鼠腎脏组织Ｍａｓｓｏｎ染色??Ｆｉｇ?４，２?Ｔｈｅ?Ｍａｓｓｏｎ?ｓｔａｉｎｅｄ?ｋｉｄｎｅｙ?ｓｅｃｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｍｉｃｅ??３０??


本文编号：3410347