全长人源抗VEGF抗体库的构建及展示

发布时间：2021-10-08 21:15

　　肾细胞癌又称肾癌,是成人最常见的肾脏肿瘤,可见于各个年龄段,高发年龄50-70岁。在我国,肾肿瘤在泌尿外科肿瘤中占第二位,仅次于膀胱肿瘤。且肾癌对放疗、化疗效果不明显副作用大。由于其起病隐匿,诊断时有一部分已发生转移。即使是局限性肾癌,采用根治性切除术后仍有近30%患者会复发。因此,全身转移性肾癌及肾癌术后复发的治疗成为泌尿外科研究的重点和难点。随着研究深入,发现肾癌多存在VHL-HIF-VEGF信号通路。因此,抑制或阻断VHL-HIF-VEGF信号通路,特别是阻断VEGF或其受体VEGFR,就可能抑制肾癌的生长。贝伐单抗（Bevacizumab）是VEGF特异性抗体,是经过人源化改造的鼠源抗体,与VEGF特异性结合并阻断其生物活性。2007年12月美国FDA批准转移性肾癌的一线治疗方案其中就有贝伐单抗联合IFN-α的靶向治疗。然而,通过杂交瘤技术获得的鼠源单抗经过人源化改造,不可能完全去除抗体的免疫原性,且抗体空间构型可能发生改变,亲和力往往会降低,在临床上表现为小剂量疗效有限,大剂量或联合用药导致副反应增加的问题。目前常用噬菌体展示技术、核糖体展示技术、酵母菌展示技术在内的常用的人... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 全长人源初级抗体库的构建
    1.1 材料与方法
    1.2 结果
    1.3 讨论
第二部分 二级抗体库的构建
    2.1 材料与方法
    2.2 结果
    2.3 新质粒pDGB4-avastiii的测序鉴定及序列分析
    2.4 讨论
第三部分 全长抗VEGF抗体库的展示及初步筛选
    3.1 材料与方法
    3.2 结果
    3.3 讨论
总结
参考文献
附录
攻读硕士期间主要成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]快速构建哺乳动物细胞表面展示的全长人抗体基因库[J]. 贺微,李长征,陈振瑞,周烨,谭万龙,姜世勃,周志刚,刘叔文,周辰.  南方医科大学学报. 2011(02)
[2]采用哺乳动物细胞表面展示技术构建全长人源抗肾癌抗体基因库[J]. 陈振瑞,李长征,贺微,周烨,张哲欢,刘叔文,谭万龙,周辰.  南方医科大学学报. 2010(05)
[3]紫外线照射所致的DNA损伤对连接转化的影响[J]. 黄婉玲,李长征,陈振瑞,贺微,周烨,周志刚,刘叔文,周辰.  南方医科大学学报. 2010(01)
[4]基于Red同源重组和高效自杀性载体系统构建肠炎沙门氏菌突变株方法的比较[J]. 朱春红,孙晓庆,何素芬,朱国强.  中国预防兽医学报. 2009(02)
[5]一种高效构建同源重组DNA片段的方法——融合PCR[J]. 李敏,杨谦.  中国生物工程杂志. 2007(08)
[6]三重融合PCR法构建感染性辛德毕斯嵌合病毒cDNA克隆[J]. 王力华,付士红,唐青,杨益良,梁国栋.  病毒学报. 2006(02)



本文编号：3424973