基于TLR2/4信号通路研究芍药苷抑制糖尿病肾脏巨噬细胞激活的分子机制
发布时间：2021-10-10 05:46
背景和目的:糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）仍然是终末期肾功能衰竭（end-stage renal failure,ESRF）的主要病因之一,关于DN的发病机制及其治疗的研究一直是学者们密切关注的焦点。近年来众多证据表明,巨噬细胞肾脏内浸润和激活,引发相关炎症因子释放,如促炎因子水平的增加和NF-κB活化,加速了DN发展,但对糖尿病肾组织巨噬细胞激活的信号转导通路尚待阐明。Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）是先天免疫系统中一个经典的膜受体家族,研究证实其家族成员TLR2和TLR4受体可以和糖尿病状态下的病理产物结合,启动自身下游信号通路,并募集激活巨噬细胞,开启一系列的炎症反应,持续加重糖尿病患者的肾脏损伤。近年来中药治疗在DN中受到持续关注,芍药苷（Paeoniflorin,PF）,白芍总苷的活性成分,其药理作用可能与抗炎、抗氧化与免疫活性调节有关。本研究中采用PF作用于链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病模型和高糖刺激的小鼠骨髓来源巨噬细胞（bone marrow-derived macropha...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：118 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
检测BMDMs纯度及成熟度Fig2PuritydetectionofBMDMs
图 3 蛋白印迹检测和光密度分析高糖刺激 BMDM 细胞 TLR2，TLR4 及 iNOS 变化Fig 3 Western blot analyses TLR2 ， TLR4 and iNOS of BMDMs activation anddensitometric analysis in high glucose medium与正常糖浓度组（5mmol/l）比较：*P<0.05，**P<0.,1；4.3 不同时间点高糖刺激对 TLR2/4 激活及 BMDMs 活化的影响图 4 高糖刺激的 BMDMs 在 2 小时 TLR2 开始，1 小时 TLR4 开始过量表达，6小时开始巨噬细胞活化，产生iNOS，TLR2/4及iNOS与初始 0h组比较：*P<0.05，并且在 24 小时达到峰值，**P<0.01。
图 4 蛋白印迹检测和光密度分析高糖刺激 BMDMs 不同时间点 TLR2，TLR4 及 iNOS蛋白表达变化Fig 4 Western blot analyses TLR2 ， TLR4 and iNOS of BMDMs activation anddensitometric analysis in a time course与 0 小时组比较：*P<0.05；**P<0.01。4.4 芍药苷不同浓度对高糖刺激引起 TLR2/4 激活及 BMDMs 活化的影响图 5 表明，高糖刺激（HG）组 TLR2/4 表达激活，BMDMs 活化，与正常糖浓度（LG）组比较, **P<0.01。PF 可抑制 TLR2/4 表达及 BMDMs 激活，且抑制的程度与剂量相关，在实验选取的 5 个浓度剂量（10-4到 10-8mol/L）中，PF 浓度在 10-5mol/L 时，对高糖刺激引起 TLR2/4 表达及 BMDMs 活化抑制最为明显，与高糖刺激组比较差异明显，有统计学意义，﹟﹟P＜0.01。
【参考文献】：
期刊论文
[1]桂枝汤桂芍不同比例配伍对糖尿病模型大鼠心脏自主神经病变的影响[J]. 李晓,杨金龙,马度芳,林海青,徐向东,姜月华. 中国中西医结合杂志. 2015(06)
[2]白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞TLR2与TLR4表达调节的研究[J]. 吴洁,陈姗姗,程志群,吴永贵. 临床肾脏病杂志. 2012 (12)
[3]他克莫司对糖尿病早期大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖及活化的影响[J]. 苏双全,赵莉,夏林,胡梅芬,吴永贵. 中华肾脏病杂志. 2012 (07)
[4]白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织TLR2、TLR4/NF-κB信号通路调节的影响[J]. 赵莉,苏双全,夏林,胡梅芬,吴永贵. 安徽医科大学学报. 2012(05)
[5]白芍总苷对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响[J]. 丁朝霞,杨少锋,吴启富,鲁莹,陈育尧,聂晓莉,接红宇,戚晶敏,王繁盛. 南方医科大学学报. 2011(04)
本文编号：3427769
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：118 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
检测BMDMs纯度及成熟度Fig2PuritydetectionofBMDMs
图 3 蛋白印迹检测和光密度分析高糖刺激 BMDM 细胞 TLR2，TLR4 及 iNOS 变化Fig 3 Western blot analyses TLR2 ， TLR4 and iNOS of BMDMs activation anddensitometric analysis in high glucose medium与正常糖浓度组（5mmol/l）比较：*P<0.05，**P<0.,1；4.3 不同时间点高糖刺激对 TLR2/4 激活及 BMDMs 活化的影响图 4 高糖刺激的 BMDMs 在 2 小时 TLR2 开始，1 小时 TLR4 开始过量表达，6小时开始巨噬细胞活化，产生iNOS，TLR2/4及iNOS与初始 0h组比较：*P<0.05，并且在 24 小时达到峰值，**P<0.01。
图 4 蛋白印迹检测和光密度分析高糖刺激 BMDMs 不同时间点 TLR2，TLR4 及 iNOS蛋白表达变化Fig 4 Western blot analyses TLR2 ， TLR4 and iNOS of BMDMs activation anddensitometric analysis in a time course与 0 小时组比较：*P<0.05；**P<0.01。4.4 芍药苷不同浓度对高糖刺激引起 TLR2/4 激活及 BMDMs 活化的影响图 5 表明，高糖刺激（HG）组 TLR2/4 表达激活，BMDMs 活化，与正常糖浓度（LG）组比较, **P<0.01。PF 可抑制 TLR2/4 表达及 BMDMs 激活，且抑制的程度与剂量相关，在实验选取的 5 个浓度剂量（10-4到 10-8mol/L）中，PF 浓度在 10-5mol/L 时，对高糖刺激引起 TLR2/4 表达及 BMDMs 活化抑制最为明显，与高糖刺激组比较差异明显，有统计学意义，﹟﹟P＜0.01。
【参考文献】：
期刊论文
[1]桂枝汤桂芍不同比例配伍对糖尿病模型大鼠心脏自主神经病变的影响[J]. 李晓,杨金龙,马度芳,林海青,徐向东,姜月华. 中国中西医结合杂志. 2015(06)
[2]白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞TLR2与TLR4表达调节的研究[J]. 吴洁,陈姗姗,程志群,吴永贵. 临床肾脏病杂志. 2012 (12)
[3]他克莫司对糖尿病早期大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖及活化的影响[J]. 苏双全,赵莉,夏林,胡梅芬,吴永贵. 中华肾脏病杂志. 2012 (07)
[4]白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织TLR2、TLR4/NF-κB信号通路调节的影响[J]. 赵莉,苏双全,夏林,胡梅芬,吴永贵. 安徽医科大学学报. 2012(05)
[5]白芍总苷对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响[J]. 丁朝霞,杨少锋,吴启富,鲁莹,陈育尧,聂晓莉,接红宇,戚晶敏,王繁盛. 南方医科大学学报. 2011(04)
本文编号：3427769
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