ADAM10激活Notch通路调控肾近端小管发育及肾纤维化研究

发布时间：2021-10-12 19:54

　　背景研究发现子宫内发育异常会增加出生后患肾脏疾病风险,慢性肾脏病可因子宫内异常环境侵害而在生命早期就出现。越来越多的证据表明,肾脏发育会在不良条件下启动异常编程,从而导致永久性的结构和功能改变。目前,环境污染已被视为肾脏疾病危险因素,其中农药污染在国内是一个突出的问题。Notch信号通路是已知的肾脏发育相关重要通路,其中NOTCH2主要参与肾近端小管分化。此外,Notch通路还介导肾脏疾病发展,在纤维化肾脏中表达上调。据报道,Notch通路上游分子去整合素金属蛋白酶10（A disintegrin and metalloproteinase domain10,ADAM10）也参与肾脏纤维化的发生发展。然而,ADAM10如何通过Notch信号通路介导肾脏纤维化,具体机制尚未完全阐明。目的本研究旨在探索ADAM10-Notch信号轴在肾脏近端小管发育及肾脏纤维化中的作用,以发现可早期干预从而预防慢性肾脏病的潜在靶点。方法8周龄ICR小鼠构建孕期亚中毒剂量毒死蜱（CPF）暴露模型,实验组小鼠从孕7.5天开始连续皮下注射5 mg/kg/d CPF5天,对照组注射同等体积DMSO。显微镜下分离获... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：126 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

产前毒死蜱暴露孕鼠肾功能水平检测

浙江大学博士学位论文第一部分产前毒死蜱暴露对小鼠肾脏发育影响的探索18图3两组间胚胎肾脏重量与胚胎重量比值比较。图4产前CPF暴露引起胚胎肾脏近端小管异常发育。A.E18.5天胚胎肾脏HE染色，*所示为近端小管结构。标尺：100μm。B.E18.5天胚胎肾脏各肾单位结构数量量化统计结果（n=6）。PT，近端肾小管；CD，集合管；DC，远端肾小管；G，肾小球。1.4.3胚胎肾脏转录组数据GSEA分析结果为明确产前CPF暴露引起肾近端小管异常发育的分子机制，将CPF组与DMSO组E12.5天、E14.5天、E16.5天、E18.5天四个发育时间点胚胎肾脏共8个组织RNA样本进行组织RNA-seq测序分析，从而探索产前CPF暴露胚胎肾脏的转录组学改变。DEGs差异表达基因分析使用归一化的TPM表达值进行分析，CPF组4个时间点样本与DMSO组4个时间样本进行两组间比较，规定两组间P

浙江大学博士学位论文第一部分产前毒死蜱暴露对小鼠肾脏发育影响的探索18图3两组间胚胎肾脏重量与胚胎重量比值比较。图4产前CPF暴露引起胚胎肾脏近端小管异常发育。A.E18.5天胚胎肾脏HE染色，*所示为近端小管结构。标尺：100μm。B.E18.5天胚胎肾脏各肾单位结构数量量化统计结果（n=6）。PT，近端肾小管；CD，集合管；DC，远端肾小管；G，肾小球。1.4.3胚胎肾脏转录组数据GSEA分析结果为明确产前CPF暴露引起肾近端小管异常发育的分子机制，将CPF组与DMSO组E12.5天、E14.5天、E16.5天、E18.5天四个发育时间点胚胎肾脏共8个组织RNA样本进行组织RNA-seq测序分析，从而探索产前CPF暴露胚胎肾脏的转录组学改变。DEGs差异表达基因分析使用归一化的TPM表达值进行分析，CPF组4个时间点样本与DMSO组4个时间样本进行两组间比较，规定两组间P


本文编号：3433202