CYP4A在小鼠单侧输尿管结扎所致肾纤维化中的作用研究

发布时间：2021-10-20 09:56

　　目的:肾脏纤维化是CKD进展至终末期肾衰竭的共同途径,与CKD临床诊疗分期及肾功能恶化程度密切相关,预后极差,治疗手段有限。CYP4A作为过氧化物酶体增殖体激活受体（peroxisome proliferators-activated receptors,PPARα）的靶基因,可以缓解AngII引起的小鼠肾损伤,PPARα激动剂可通过调节小鼠肾脏CYP4A表达起利钠降压作用,而CYP4A在肾脏纤维化中的作用尚待研究。本研究通过构建小鼠单侧输尿管结扎（UUO）模型,灌胃PPARα激动剂非诺贝特上调CYP4A在肾脏中的表达,探讨CYP4A在肾纤维化发病过程中的作用。方法:31只8周龄C57BL/6J小鼠,随机分成假手术组（Sham）、单侧输尿管结扎组（UUO）及非诺贝特处理组（UUO+Feno）;UUO组及UUO+Feno组左侧输尿管结扎,Sham组仅分离输尿管。UUO+Feno组给予非诺贝特10mg/kg/d灌胃,其余两组均不做处理。14天后取材,取血检测血肌酐（CRE）及尿素氮（BUN）,苏木素-伊红（H&E）染色、马松（Masson’s）染色及天狼猩红（Sirius Red）... 

【文章来源】：河北工程大学河北省

【文章页数】：37 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

HE染色检测小鼠肾脏病理改变(×200)

河北工程大学硕士学位论文12图3-6Masson染色检测小鼠肾脏胶原沉积改变(×200)Fig.3-6Massonstainingtodetectchangesincollagendepositioninmicekidneys(×200)3.5.3SiriusRed染色：常用于各种组织中I、III和IV型胶原染色[13]。Sham组小鼠肾组织基本均一黄染，结构排列紧密；UUO组小鼠肾组织天狼猩红色阳性区域显著增加，显示胶原大量沉积；与UUO组相比，UUO+Feno组小鼠肾组织中胶原沉积明显减少，差异有统计学意义（P<0.05），见下表3-4，图3-7。表3-4各组小鼠肾组织SiriusRed染色情况Table3-4SiriusRedstainingofkidneytissueofmiceineachgroup组别例数（n）AODSham90.25±0.03UUO100.44±0.02**UUO+Feno120.34±0.01##注:**P<0.01comparedwithShamgroup;##P<0.01comparedwithUUOgroup图3-7Siriusscar染色检测小鼠肾脏胶原沉积改变(×200)Fig.3-7Siriusscarstainingtodetectchangesincollagendepositioninmicekidneys(×200)3.6CYP4A表达上调减轻UUO所致小鼠肾脏羟脯氨酸累积羟脯氨酸作为一种重要的生物标志物，是胶原的代谢指标，给予非诺贝特灌胃14天后检测各组小鼠肾脏中羟脯氨酸含量，结果显示：与Sham组相比，UUO组小鼠肾脏羟脯氨酸含量显著增加；与UUO组相比，UUO+Feno组肾脏中羟脯ShamUUOUUO+FenoShamUUOUUO+Feno

河北工程大学硕士学位论文12图3-6Masson染色检测小鼠肾脏胶原沉积改变(×200)Fig.3-6Massonstainingtodetectchangesincollagendepositioninmicekidneys(×200)3.5.3SiriusRed染色：常用于各种组织中I、III和IV型胶原染色[13]。Sham组小鼠肾组织基本均一黄染，结构排列紧密；UUO组小鼠肾组织天狼猩红色阳性区域显著增加，显示胶原大量沉积；与UUO组相比，UUO+Feno组小鼠肾组织中胶原沉积明显减少，差异有统计学意义（P<0.05），见下表3-4，图3-7。表3-4各组小鼠肾组织SiriusRed染色情况Table3-4SiriusRedstainingofkidneytissueofmiceineachgroup组别例数（n）AODSham90.25±0.03UUO100.44±0.02**UUO+Feno120.34±0.01##注:**P<0.01comparedwithShamgroup;##P<0.01comparedwithUUOgroup图3-7Siriusscar染色检测小鼠肾脏胶原沉积改变(×200)Fig.3-7Siriusscarstainingtodetectchangesincollagendepositioninmicekidneys(×200)3.6CYP4A表达上调减轻UUO所致小鼠肾脏羟脯氨酸累积羟脯氨酸作为一种重要的生物标志物，是胶原的代谢指标，给予非诺贝特灌胃14天后检测各组小鼠肾脏中羟脯氨酸含量，结果显示：与Sham组相比，UUO组小鼠肾脏羟脯氨酸含量显著增加；与UUO组相比，UUO+Feno组肾脏中羟脯ShamUUOUUO+FenoShamUUOUUO+Feno


本文编号：3446701