SIS3对单侧输尿管梗阻诱导的小鼠肾间质纤维化干预作用

发布时间：2021-10-24 09:49

　　目的:肾间质纤维化是导致终末期肾衰竭（ESRD）的主要原因,目前尚缺乏针对肾间质纤维化过程的有效药物用于CKD的防治。TGF-β/Smads信号通路是调节肾间质纤维化过程的主要途径,其中Smad3可直接调控各种纤维化基因的表达,是调节各种促纤维化信号的关键节点,故TGF-β/Smads信号传导可能作为抗肾间质纤维化治疗中的重要靶点。本研究拟在建立UUO小鼠模型基础上,通过腹腔注射Smad3特异性抑制剂SIS3,研究其在肾间质纤维化中的作用并探讨其可能的作用机制,为临床抗肾间质纤维化治疗提供理论和实验依据。方法:将40只BALB/c雄性小鼠（6周龄,20±2 g）随机分成4组,分别为假手术组（Sham）,模型组（UUO）,SIS3低剂量组（0.2 mg/kg）和SIS3高剂量组（2 mg/kg）,每组10只。通过游离并结扎离断左侧输尿管（UUO模型）建立小鼠肾间质纤维化模型,假手术组只游离不结扎离断左侧输尿管,于UUO术后第1天至第7天,低剂量组和高剂量组小鼠分别腹腔注射相应剂量的SIS3,假手术组和模型组小鼠分别腹腔注射相应剂量的5%DMSO盐溶液作对照,于术后第8天眼球取血采用酶联免... 

【文章来源】：西南医科大学四川省

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

SIS3的分子结构图

实验技术路线图

各组小鼠均反应敏捷、活动好，被毛顺滑，无消瘦、腹泻等症状。造模术后 1-7 天后，各组小鼠情况，无伤口感染。假手术组小鼠同术前无明显差异；敏捷，活动减少，进水进食减少、消瘦，倦乏；低剂量组小鼠均有改善，但进水进食情况无明显差异；高剂量鼠均相比反应稍灵敏，活动增加，进水进食量明显改善大体变化组小鼠肾脏色泽正常，呈暗红色，表面光滑，外观无肿晰。经单侧输尿管梗阻术小鼠肾脏颜色苍白，体积增大，内含大量浑浊水液，切面可见肾盂、肾盏扩张，肾实糊，即造模成功（见图 3）。


本文编号：3455062