ATP-P2X4信号轴介导NLRP3炎性体的活化：一种糖尿病肾病肾间质炎症发生的新途径

发布时间：2021-11-04 16:23

　　1.前言糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN）是导致终末期肾脏疾病的主要病因。肾间质炎症反应是糖尿病肾病的重要病理生理基础。IL-1家族细胞因子是糖尿病肾病炎症反应的主要调节器,与糖尿病各种慢性并发症具有直接关系。IL-1β和IL-18等IL-1家族细胞因子前体分子必须依赖Caspase-1的剪切作用才能发挥生物学作用。研究发现NLRP3炎性体作为胞内危险相关分子模式（DAMPs）的感受器,通过激活Caspase-1调控IL-1p、IL-18等细胞因子的成熟和分泌,引发糖尿病、肥胖症、痛风等代谢相关性疾病中的炎症。有研究发现NLRP3基因敲除后肾脏UUO和缺血再灌注小鼠模型肾小管损伤和肾间质炎症反应显著减轻。最新研究发现STZ糖尿病大鼠肾脏组织中NLRP3炎性体被激活。阻断其活化能明显减轻肾组织炎症反应,改善肾脏功能。这些证据提示NLRP3炎性体在调控肾脏无菌性炎症过程中发挥关键作用。目前糖尿病肾病时NLRP3炎性体的活化机制尚不清楚。P2X受体活化介导ATP、二聚糖、淀粉样蛋白等内源性DAMPs激活NLRP3炎性体,调控过敏症、急性胰腺炎和癌症等疾病中的无菌性炎... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
List of Abbreviations
摘要
Abstract
Chapter Ⅰ Preface
Chapter Ⅱ The Relationship of P2X4 Expression and Renal Interstitia Inflammation in DN
    2.1 Introduction
    2.2 Materials and Methods
    2.3 Results
    2.4 Discussion
Chapter Ⅲ High Glucose-Induced NLRP3 InflammasomeActivation is Extracellular ATP-Dependent
    3.1 Introduction
    3.2 Materials and Methods
    3.3 Results
    3.4 Discussion
Chapter Ⅳ High Glucose Causes ATP-P2X4 Signaling Activation
    4.1 Introduction
    4.2 Materials and Methods
    4.3 Results
    4.4 Discussion
Chapter Ⅴ P2X4 Receptor Mediates NLRP3 Inflammasome Activation Caused by High Glucose
    5.1 Introduction
    5.2 Materials and Methods
    5.3 Results
    5.4 Discussion
Summary
References
Review 1 P2X受体及其促炎作用
    参考文献
Review 2 NLRP3炎性体及其在急慢性肾脏疾病中的作用
    参考文献
Publications
Acknowledgements



本文编号：3476079