LncRNA Dlx6-os1在糖尿病肾病小鼠蛋白尿及足细胞损伤中的作用

发布时间：2021-11-07 22:15

　　背景:糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症之一,也是终末期肾病的主要原因。目前,糖尿病肾病的发病机制复杂,未发现确切的发病机制。近些年来的研究表明,在高血糖导致的一系列肾脏组织损伤中,足细胞的损伤和数量减少的白蛋白尿的出现被认为是糖尿病肾病的主要原因。长链非编码RNA（Long non-coding RNA,lncRNA）是长度大于200个核苷酸的非编码RNA。是近年来的研究热点,作用广泛,可从细胞分化、细胞周期、表观遗传等多个层面调控基因表达。Wnt信号通路介导足细胞损伤的重要途径。糖原合成酶激酶（GSK-3β）是Wnt信号通路的关键分子之一,在足细胞损伤中起着至关重要的作用。我们前期实验结果发现,高糖条件下培养的足细胞中GSK-3β表达升高,足细胞损伤蛋白表达升高,足细胞损伤。然而,LncRNA Dlx6-os1升高在蛋白尿的发生和足细胞损伤发展中的作用尚不清楚。目的:1.明确LncRNA Dlx6-os1在糖尿病肾病小鼠肾组织中的表达。2、确定LncRNA Dlx6-os1导致足细胞损伤及蛋白尿的作用。方法:将遗传背景为C57BLKs/J的雄性db/db及同窝出生的db/m小鼠... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

小鼠饲养流程图

14w、22w处死1批小鼠，留取血、尿、肾组织标本（详见图1.1）。发现糖尿病肾病小鼠的点式白蛋白，随着时间增长逐渐增加，并且相比db/m正常对照组小鼠，点式白蛋白明显增高（P<0.05，详见图1.2）。图 1.1：小鼠饲养流程图 图 1.2：小鼠点式白蛋白图 1：模型小鼠饲养总体饲养流程图；图 2：每组小鼠分别取 5 只，测量尿微量白蛋白与血肌酐的比值，尿点式白蛋白，正常对照小鼠 db/m，糖尿病肾病小鼠 db/db，与对照组相比，糖尿病肾病小鼠尿蛋白随着时间延长逐渐升高(P<0.05),*与同周龄正常对照组小鼠相比差异有统计学意义.1.2 糖尿病肾病小鼠的血糖及肾重体重比变化为了观察血糖与肾重体重比在糖尿病肾病的发生发展中的变化，分别在小鼠自然周龄10w、14w、22w处死小鼠时留取血液，肾脏组织标本。发现随着糖肾小鼠周龄的增加

图 1.3 小鼠血糖变化散点图 图 1.4 小鼠肾重体重比散点图图 1.3-4：每组小鼠分别取 5 只，测量血糖及肾重体重比，与对照组相比，糖尿病肾病小鼠血糖随着时间延长逐渐升高，(P<0.05),*与同周龄正常对照组小鼠相比差异有统计学意义.而肾重体重比低于同周龄的 db/m 小鼠，(P<0.05), *与同周龄正常对照组小鼠相比差异有统计学意义.1.3 LncRNA Dlx6-os1 在 db/db 小鼠的肾小球中高表达RNA荧光免疫原位杂交在db/db小鼠及正常对照小鼠db/m 的肾脏组织中的Dlx6-os1 的表达进行定位，并且与足细胞标记蛋白 podocin 进行共染（详见图1.5），与正常对照组相比，糖肾小鼠 DlX6os-1 的表达增多，podocin 表达减少，足细胞损伤。

【参考文献】：
期刊论文
[1]转化生长因子-β与肾脏纤维化的研究进展[J]. 孟晓明,蓝辉耀.  生理学报. 2018(06)



本文编号：3482489