Fgl2在肾纤维化中的作用及机制探讨

发布时间：2021-11-08 06:56

　　研究背景慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）是指各种原因导致的慢性肾脏结构的改变或者功能障碍超过三个月的一类慢性疾病。随着我国人口的老龄化及代谢性疾病的增多,CKD的发病率逐年升高,给家庭和社会带来了沉重的经济负担。终末期肾病（End stage renal disease,ESRD）是CKD的终末事件,然而目前尚无针对该疾病的特异性药物。肾纤维化是各种CKD发展为ESRD的共同通路,是肾功能丧失的重要原因之一,尽管过去几年我们对肾纤维化的认识有了大幅度的提升,但目前疾病的具体机制仍未完全阐明,因此研究肾纤维化的病理发生机制和特异性靶点,对于疾病的预防和治疗具有十分重要的意义。炎症在肾纤维化的病理发生中扮演着重要的角色,而巨噬细胞作为免疫系统的重要成员之一,同样也对炎症调节起着重要的作用。巨噬细胞在不同的刺激下可以极化为经典活化的M1型巨噬细胞和替代活化的M2型巨噬细胞。目前研究表明,纤维化肾组织中有大量的巨噬细胞浸润,且其极化在肾纤维化的病理发生过程中非常重要,M1型巨噬细胞主要是通过促进肾脏损伤加速肾纤维化的发展,M2型巨噬细胞主要通过促进细胞外基质的... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Fgl2高表达于CKD病人的肾组织中收集经病理证实为CKD及癌旁组织的肾组织切片，IHC检测肾组织中的Fgl2表达情况

陆军军医大学硕士学位论文23（A）qRT-PCR；（B）WB。右侧为蛋白表达量化后的统计图；（C）IHC。图2Fgl2高表达于UUO诱导的小鼠纤维化肾组织中UUO手术3d或7d或14d后处死Fgl2+/+小鼠，收集小鼠肾脏组织，检测肾脏组织中Fgl2的表达情况。假手术组小鼠作为UUO小鼠的正常对照。Tubulin和GAPDH分别作为蛋白和RNA的上样对照。2.3.3Fgl2基因缺陷促进纤维化肾组织中α-SMA、ColaΙ和纤连蛋白表达纤维化通常被定义为各种病因导致的细胞外基质成分的过量积累，最终导致器官功能障碍[37]。研究表明：细胞外基质成分主要包括胶原蛋白、非胶原蛋白、蛋白聚糖、弹性蛋白和氨基聚糖，其中胶原蛋白中的胶原蛋白Ⅰ和非胶原蛋白中的纤连蛋白在纤维化肾组织中均是高表达的，它们可以作为肾纤维化发展的重要标志[38]。肌成纤维细胞不仅能够分泌大量的胶原蛋白，还可以转化为成纤维细胞，在肾组织纤维化中发挥着重要的作用[39,40]。α-SMA是肌成纤维细胞的重要标志，因此其表达水平同样也可以作为肾纤维化发展的重要标志[41]。为了进一步确定Fgl2与肾纤维化病理发生的关联，我们通过WB、IHC和qRT-PCR检测了小鼠肾组织中α-SMA、ColaⅠ和Fibronectin的表达，比较了UUO诱导的Fgl2+/+和Fgl2-/-小鼠的肾纤维化程度。结果显示UUO手术后7天，与Fgl2+/+小鼠相比，Fgl2-/-小鼠肾间质中α-SMA、ColaΙ和Fibronectin表达明显增多（图3A-3C）。以上结果表明，Fgl2基因敲除后，小鼠细胞外基质的沉积和肌成纤维细胞的形成增加，加重UUO诱导的肾纤维化。

Fgl2基因缺陷促进UUO诱导的小鼠肾纤维化


本文编号：3483230