SWI/SNF染色质重塑复合物亚基BRM在肾透明细胞癌中缺失及其机制研究

发布时间：2021-11-18 06:24

　　背景与目的：肾细胞癌是人类常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤,包括多种不同的病理亚型,其中肾透明细胞癌最常见,绝大部分为散发性,约占肾细胞癌的70-80%。已知其发生和3号染色体短臂3p25上的VHL基因失活密切相关,且VHL基因失活被认为是肿瘤发生的早期事件。肾透明细胞癌具有较大的异质性,不同肿瘤间从组织学形态到生物学行为往往有很大区别。同一肿瘤内有时亦会观察到组织形态的异质性,在文献中具有这种现象的肿瘤也被称为混合性肿瘤,既低级别的肿瘤中突然出现高级别成分。为什么会出现这种现象,是什么机制导致这种现象产生,尚无明确解释。我们猜想在肾透明细胞癌中,除VHL外一定有其他分子改变,导致了不同肿瘤之间甚至同一肿瘤内的异质性。在细胞生命活动的选择性基因沉默或基因表达过程中,DNA序列一般不发生改变,但染色质结构可以发生高度动态的变化,而这种由于染色质结构的动态变化而引起的基因转录活性改变称为染色质重塑。染色质重塑的机制主要有两种类型：一种是共价化学修饰,另一种是ATP依赖的物理修饰,主要通过ATP依赖的染色体重塑复合物完成,这些复合物利用ATP水解产生的能量促进染色质构象发生改变。酵母交换型转换/蔗... 

【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
前言
技术路线
第一部分 BRM阴性肾透明细胞癌的临床病理研究
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第二部分 BRM阴性肾透明细胞癌的分子病理特点
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第三部分 BRM在肾透明细胞癌中的缺失机制研究
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
全文结论
参考文献
综述1 SWI/SNF染色质重塑复合物与肾脏肿瘤
    参考文献
综述2 肾透明细胞癌分子病理机制研究进展
    参考文献
博士研究生期间发表的论文
致谢



本文编号：3502383