贝尼地平及维拉帕米干预UUO大鼠肾间质纤维化的实验研究

发布时间：2017-05-09 07:00

  本文关键词：贝尼地平及维拉帕米干预UUO大鼠肾间质纤维化的实验研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的观察L/T/N型钙通道阻滞剂贝尼地平及L型钙通道阻滞剂维拉帕米对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为四组:对照组、UUO模型组、UUO模型+贝尼地平治疗组(简称贝尼地平组)、UUO模型+维拉帕米治疗组(简称维拉帕米组),每组12只,模型组、贝尼地平组及维拉帕米组采用单侧(左侧)输尿管结扎的方法建立UUO模型。所有大鼠均予普通饲料喂养,术前1天至术后1周,贝尼地平组予以贝尼地平5mg/kg/d混悬液2 ml灌胃,维拉帕米组予以维拉帕米10mg/kg/d混悬液2 ml灌胃,对照组、模型组每天各给予2 ml生理盐水灌胃。术后第8天取每组存活的8只大鼠处死,观察梗阻侧肾脏组织病理变化,通过HE染色观察肾小管间质损伤程度,通过Masson染色测定肾间质纤维化胶原沉积面积,应用放射免疫方法检测血浆及肾组织中ET-1的含量,并用免疫组化检测肾组织中Fas、PCNA、TGF-β1的表达水平。1)光镜下,对照组小管间质无明显病理变化,模型组小管间质纤维化明显,而贝尼地平组及维拉帕米组较模型组变化程度轻。2)血浆和肾组织ET-1含量检测结果:与对照组相比,模型组、贝尼地平组及维拉帕米组血浆和肾组织ET-1含量显著增多(P0.01),贝尼地平组及维拉帕米组较模型组减少(P0.05),贝尼地平组较维拉帕米组血浆ET-1含量无显著差异(P0.05),但肾组织ET-1含量有所减少(P0.05)。3)大鼠肾组织病理切片HE染色结果:与对照组相比,模型组、贝尼地平组及维拉帕米组肾小管间质损伤病理评分显著升高(P0.01),贝尼地平组及维拉帕米组较模型组降低(P0.01),两者比较无显著差异(P0.05)。4)大鼠肾组织病理切片Masson染色结果:与对照组相比,模型组、贝尼地平组及维拉帕米组阳性胶原相对面积明显增多(P0.01),贝尼地平组及维拉帕米组较模型组减少(P0.01),贝尼地平组较维拉帕米组减少(P0.05)。5)肾间质中Fas、TGF-β1、PCNA免疫组化表达结果:对照组肾小管上皮细胞胞浆中Fas不表达或弱阳性表达,模型组、贝尼地平组及维拉帕米组Fas阳性表达较对照组明显增多(P0.01),贝尼地平组及维拉帕米组较模型组减少(P0.05),两者比较无显著差异(P0.05);对照组肾小管上皮及肾间质细胞核中PCNA阳性染色极少,模型组、贝尼地平组及维拉帕米组PCNA阳性表达较对照组明显增多(P0.01),贝尼地平组及维拉帕米组较模型组减少(P0.05),贝尼地平组较维拉帕米组减少(P0.05);对照组肾小管上皮细胞胞浆中TGF-β1不表达或弱阳性表达,模型组、贝尼地平组及维拉帕米组TGF-β1阳性表达较对照组明显增多(P0.01),贝尼地平组及维拉帕米组较模型组减少(P0.05),贝尼地平组较维拉帕米组减少(P0.05)。结论1、L/T/N型钙通道阻滞剂贝尼地平及L型钙通道阻滞剂维拉帕米均具有抑制UUO模型大鼠肾间质纤维化的作用,且L/T/N型钙通道阻滞剂在肾脏保护方面较L型可能具有更大的优势;2、贝尼地平及维拉帕米抑制肾间质纤维化的作用可能与其降低血浆及肾组织中ET-1的含量、下调肾组织中Fas、PCNA、TGF-β1的表达有关。
【关键词】：肾间质纤维化 贝尼地平 维拉帕米 ET-1 TGF-β1
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R692
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 主要中英文缩略词表11-13
• 第1章 绪论13-17
• 第2章 实验材料与方法17-23
• 1 实验材料17-18
• 2 实验方法18-23
• 第3章 实验结果23-33
• 1 一般情况23
• 2 肾脏标本大体观察23
• 3 大鼠血浆、肾组织ET23-24
• 4 肾脏标本病理观察24-27
• 5 免疫组化检查结果27-33
• 第4章 讨论33-39
• 1、动物模型的选择33
• 2、ET-1、Fas、PCNA 及 TGF-β1 与 RIF 的关系33-35
• 3、贝尼地平及维拉帕米抑制 RIF 的作用机制35-39
• 第5章 结论39-41
• 参考文献41-45
• 综述45-53
• 参考文献51-53
• 硕士学位期间发表的论文53-55
• 致谢55

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本文编号：351998