钠磷协同转运子PiT-1在高磷饮食尿毒症大鼠心肌肥厚及纤维化中的作用

发布时间：2021-11-28 23:45

　　目的：高磷血症是慢性肾脏病常见并发症,它与慢性肾脏病患者心肌肥厚、纤维化、血管钙化等病理生理过程密切相关,是心血管病高死亡率的独立危险因素。然而,在慢性肾脏病状态下,高磷引起心肌损害的机制目前尚未明确。钠磷协同转运子是磷跨细胞膜转运所必须的载体,其中PiT-1在心肌组织中有广泛表达。我们假设高磷可通过PiT-1的介导而引起心肌细胞肥大及心肌纤维化。本研究拟制备肾衰竭大鼠模型,观察高磷饮食所致大鼠心肌损害,PiT-1引起心肌损害的可能信号转导机制及PiT-1抑制剂对这些损害的改善作用。方法：280g左右雄性大鼠24只,其中6只接受普通高磷饮食（NHP组,n=6）,其余18只接受腺嘌呤+高磷饮食制作慢性肾衰竭模型,并于成模后随机分为单纯肾衰竭组（UHP组,n=6）、膦甲酸钠（PFA）组（UHP-PFA组,n=6,隔天腹腔注射PFA0.15g/kg）、生理盐水对照组（UHP-NS组,n=6,隔天腹腔注射等量生理盐水）。4周、8周时留取血清及24小时尿,检测血清肌酐、血钙、血磷、尿蛋白、尿钙、尿磷。8周时处死大鼠,取心脏,计算左室／100g体质量,行常规病理检查及Masson染色观察各组大鼠心... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
1 对象和方法
    1.1 实验动物
    1.2 实验试剂
    1.3. 实验设备
    1.4 实验步骤
    1.5 检测指标
    1.6 心脏组织形态学观察
    1.7 心脏组织Western-blot检测
    1.8 统计方法
2 结果
    2.1 一般状态
    2.2 肾功能及尿蛋白变化情况
        2.2.1 血清肌酐随时间变化
        2.2.2 肌酐清除率随时间变化
        2.2.3 尿蛋白随时间变化
    2.3 血钙血磷尿钙尿磷随时间变化
        2.3.1 血钙随时间变化情况
        2.3.2 血磷随时间变化情况
        2.3.3 尿钙尿磷排泄率随时间变化情况
    2.4 心肌组织形态学改变
        2.4.1 各组大鼠左心室质量
        2.4.2 心脏病理结果
        2.4.3 心脏免疫组织化学检测
        2.4.4 心脏组织Masson染色结果
    2.5 心肌Western-blot检测结果
        2.5.1 Western-blot检测各组大鼠心脏组织PiT-1的表达
        2.5.2 Western-blot检测各组大鼠心脏组织P-p38MAPK、pERK的表达
        2.5.3 Western-blot检测各组大鼠心脏组织Cbfa-1的表达
        2.5.4 Western-blot检测各组大鼠心脏组织TGF-β1的表达
3 讨论
    3.1 肾衰模型的制备
    3.2 饮食磷对大鼠钙磷代谢的影响
    3.3 高血磷对心血管系统的影响
        3.3.1 高血磷对血管钙化的影响
        3.3.2 PiT-1在心血管系统中的作用
        3.3.3 PiT-1介导MAPK/Cbfa-1信号通路激活在高磷引起心肌损害中的作用机制
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
附录
综述
    综述参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]糖尿病肾病患者血管钙化的临床病理特征及防治进展[J]. 贾俊亚,林珊.  中华内科杂志. 2012 (05)
[2]成纤维细胞生长因子23与肾脏磷代谢研究新进展[J]. 殷莺,陈靖.  中国血液净化. 2010(05)
[3]尿毒症患者桡动脉盐皮质激素受体表达与血管钙化的关系[J]. 闫铁昆,林珊,贾俊亚,商文雅,韦丽.  中华肾脏病杂志. 2010 (03)
[4]PiT-1在高磷血症导致慢性肾衰竭大鼠血管钙化中的表达[J]. 江瑛,王梅.  中国血液净化. 2009(06)
[5]转化生长因子-β信号传导通路与心肌纤维化[J]. 张海啸,史载祥.  中日友好医院学报. 2007(02)
[6]高磷饮食对慢性肾衰竭大鼠肾脏Ⅱa型Na-Pi转运体的影响[J]. 曾鸣,王笑云,王小兵,赵秀芬.  南京医科大学学报(自然科学版). 2004(06)
[7]高血磷对慢性肾衰竭大鼠血管钙化的影响[J]. 江瑛,王梅.  中华肾脏病杂志. 2007 (10)



本文编号：3525391