炎症小体NLRP3通路激活在尿毒症模型小鼠左室重构中的作用

发布时间：2021-12-28 20:10

　　背景:慢性肾脏病（CKD）是临床上的常见病和多发病,心血管并发症发生率高,严重危害人类生命健康。心室重构是尿毒症心肌病患者主要的结构性病理改变,组织形态学改变包括心肌肥大和间质纤维化。尿毒症心肌病的作用机制复杂,硫酸吲哚酚（IS）可造成内环境微炎症状态,激活炎症通路,生成大量炎症因子,对心血管系统产生严重危害。炎症小体NLRP3参与CKD发病进程,但尚未有关于炎症小体NLRP3激活与尿毒症心肌病之间关系的报道。目的:探讨NLRP3炎症小体通路激活与尿毒症心肌病小鼠左室重构的关系及可能机制。方法:1、将小鼠随机分为假手术组和模型组。模型组予5/6肾切除术构建尿毒症模型,造模8周后行心脏超声检查,并检测各组小鼠血肌酐、血尿素氮、血浆IS 水平、心脏 HE 染色、心肌组织 ANP、BNP、NLRP3、Pro-caspase1、IL-1β、IL-18和p-P65蛋白表达。2、提取原代心肌细胞,将心肌细胞分为空白对照组,空白对照+IS（10μmol/dl）组,检测ANP、BNP蛋白表达情况。CCK8法检测IS刺激小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）的最佳刺激浓度及时间。将小鼠单核巨噬细胞分为Co... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２－１各组小鼠生化结果比较??

?结果???ｉＭ?Ｓｉ?Ｈｉ??ＨＨＨＨ?ＨＨＩ＾Ｈ??⑶丨?ＷＰＢＷＷＩ??假术组?模型纰??图２－２假术组和模型组小鼠心脏超声图像??Ｆｉｇ．２－２?Ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ?ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ．??２．１．３小鼠心脏超声舒张功能结果??心脏超声心动图结果显示相关舒张功能指标：模型组左室等容舒张时间??（ＩＶＲＴ）、Ｅ／Ａ、心肌活力指数（ＭＰＩ）均较假术组小鼠有所升高，其中只有??ＭＰＩ具有统计学差异（ＰＣ０．０５）。模型组小鼠ＬＶＦＳ／ＭＰＩ均较假术组显著下降，??且具有统计学差异（Ｐ＜〇．〇５），见表２－３和图２－３。??Ｐａｒａｍｅｔｅｒ?假术组?模型组??ＩＶＲＴ（ｍｓ）?８．９１±２．０９?１２＿６１±３．０９??ＭＰＩ?０．２８±０．０２?０．４１±０．０８＊??Ｅ／Ａ?１．５９±０．３１?１．７３±０．３７??ＬＶＦＳ／ＭＰＩ?１８２．２５±５５．５３?１０８．５０±４５．１８＊??表２－３假术组和模型组小鼠心脏超声左室舒张功能结果比较??Ｔａｂ．２－３?Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｏｆ?ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ?ｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｔ?ｏｆ?ｄｉａｓｔｏｌｉｃ?ｆｕｎｃｔｉｏｎｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｔ?ｂｅｔｗｅｅｎ??ｍｏｄｅｌ?ｗｉｔｈ?ｓｈａｍ?ｇｒｏｕｐ??３６??

ａ藝纖??ｂ?＿晒??癒鍾鼸鑛ｌｌ??假术组?模型组??图２－４假术组与模型组小鼠心脏ＨＥ染色（ａ．?＞＜５０倍，ｂ．?ｘ２００倍）??Ｆｉｇ．２－４?ＨＥ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｍｏｕｓｅ?ｈｅａｒｔ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｓｈａｍ?ｇｒｏｕｐ?ａｎｄ?ｍｏｄｅｌ?ｇｒｏｕｐ（ａ．ｘ５０，?ｂ．?ｘ２００）??２．１．５小鼠心肌组织ＡＮＰ、ＢＮＰ蛋白表达情况??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ结果为，与假术组相比，模型组心肌组织肥大相关蛋白ＡＮＰ、??ＢＮＰ表达均明显上调，且存在统计学差异（Ｐ＜０．０５），其中以ＡＮＰ表达上调??最为显著，见图２－５。????０，０００８－！?１．５ｉ??ＡＮＰ?丁??Ｉ?０．０００６－?■?Ｉ?ｘ?＊??￡?￡１〇－?ｊ??Ｚ?ｚ?０．５－??＜?０．０００２－?ｍ?－ｐ??ＧＡＰＤＨ?—＾?■??０．００００－＊—＾——｜——?０．０?＾?１???ｓｈａｍ?ｍｏｄｅｌ?ｓｈａｍ?ｍｏｄｅｌ??假术组模型组??图２－５假术组和模型组小鼠心脏组织蛋白表达情况??３８??


本文编号：3554653