特异性抗体与慢病毒介导RNAi抑制B7/CD28协同刺激信号对小鼠狼疮样肾炎的免疫干预效应及分子机制研究

发布时间：2021-12-30 10:57

　　B7分子表达在抗原递呈细胞（antigen-presenting cell,APC）的表面,是重要的T细胞协同刺激分子,正常生理条件下,其与T细胞表面的CD28结合及传递适度的B7/CD28信号是启动T细胞免疫应答以及促进T细胞依赖的B细胞活化和功能发挥所必需的。在病理状态下,B7/CD28信号活化过度,致使T、B细胞功能亢进和异常免疫应答,从而导致自身免疫性疾病的发生。系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种慢性的自身免疫性疾病,患者机体免疫功能出现紊乱:T、B细胞等发生异常的免疫应答,促进多种自身抗体形成,进而出现免疫复合物在各种组织器官的沉积以及不可逆转性的炎症损伤。在SLE众多病理表现中,狼疮性肾炎（lupus nephritis,LN）最为常见,亦是严重威胁患者生命的主要并发症,尤其受到关注。研究表明,在LN的病理过程中B7/CD28协同刺激信号参与其中,该信号通路的过度活化及导致的T、B细胞功能亢进对于LN的发生发展具有重要的作用。通过特异性抗体结合及封闭B7分子在蛋白水平干预B7/CD28信号通路,可中断或者削弱T、B细胞的... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：143 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
研究背景
    参考文献
第一部分 小鼠抗人B7-2 分子功能性单克隆抗体的制备及生物学特性研究
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 小鼠B7-2 基因RNAi慢病毒表达载体的构建及重组慢病毒的制备
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三部分 小鼠B7-2 基因RNAi重组慢病毒对树突状细胞膜型B7-2 分子表达的干扰效应研究
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第四部分 小鼠狼疮样肾炎模型的建立及生物学鉴定
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第五部分 B7-2 分子特异性抗体与RNAi重组慢病毒对小鼠狼疮样肾炎的免疫干预效应及分子机制研究
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
全文小结
综述一
    参考文献
综述二
    参考文献
博士研究生期间发表的论文
本研究所获得基金资助
中英文缩略词表
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Pristane诱导狼疮模型鼠共刺激分子的表达变化[J]. 王芳,吴俊英,吴正中,张弛.  现代免疫学. 2014(04)
[2]诱发性系统性红斑狼疮小鼠模型研究进展[J]. 李荣达,董莉,林玲.  细胞与分子免疫学杂志. 2013(06)
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[8]Pristane诱导小鼠系统性红班狼疮动物模型的研究[J]. 李金枝,丁隽,Merim Boukherouba,李昊文,张勇,沈浩,陈学进,王树军,王颖.  细胞与分子免疫学杂志. 2011(02)
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[10]B细胞耐受原阿贝莫司钠的研究现状及启示[J]. 肖智勇,陈少辉,周文霞,张永祥.  中国药理学与毒理学杂志. 2010(05)



本文编号：3558055