TRIB1抑制IKB-zeta诱导前列腺癌内巨噬细胞极化

发布时间：2022-01-08 17:33

　　研究背景及目的:近年来,前列腺癌的发病率激增。较其他肿瘤而言,前列腺癌发展速度非常缓慢,5年生存率接近100%。然而,前列腺癌一旦进展或转移,治疗非常棘手。在前列腺癌发展过程中,巨噬细胞扮演一个非常重要的角色。在肿瘤微环境内,巨噬细胞能被诱导分化为功能不同的细胞,抗肿瘤生长的巨噬细胞为M1型,在体外可由LPS,IFN-γ诱导分化而成;另外一群为M2型巨噬细胞,可由肿瘤细胞分泌细胞因子招募到肿瘤微环境中分化而成,体外IL-4和IL-13诱导可形成,主要作用是抑制抗肿瘤免疫,促进血管生成和组织重塑。这种功能为肿瘤的免疫逃逸提供了基础,促使机体的免疫系统忽视肿瘤的发生。最新的研究显示:TRIB1（Tribbles homolog 1）对于组织内巨噬细胞的分化起着关键的作用。TRIB1与急性巨核细胞性白血病（Megakaryocytic Leukemia）的发生有关,在TRIB1介导下,COP1下调C/EBPα从而诱发急性白血病。COP1通过Trib1下调C/EBPα诱导急性白血病。TRIB1缺乏会导致不同组织内的巨噬细胞急剧下降,不仅仅在骨髓,还包括脾脏、肺和脂肪组织。到目前为止,肿瘤细胞表... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

前列腺癌与前列腺增生H〔染色比较

博士学位论文??内，免疫系统能建立起特异性的对抗机制，对抗异物从而保护机体不受异物伤害。??此外，免疫系统具备自限性，迅速控制炎症反应，但这种控炎机制也避免了炎症??瀑布反应对机体造成后续损伤。肿瘤细胞自身具备抗原性，免疫系统能特异性识??别肿瘤抗原，对肿瘤细胞进行杀灭。然而，尽管存在免疫监视，但人体仍然能发??生肿瘤，对此，研究者提出了“肿瘤免疫编辑理论”。这个理论指出：免疫监视及??炎症反应为肿瘤细胞提供了选择性压力，免疫系统在对肿瘤细胞进行杀伤的过??程中也塑造了肿瘤的免疫表型，那些免疫原性低的肿瘤细胞在免疫监视中逃脱??了，进而在免疫监视下生存％８１］。??肿瘤与免疫系统相互作用可分为三阶段，免疫监视是第一阶段，在免疫编辑??的清除阶段，肿瘤细胞可以是完全清除的，也可以是不完全清除。不完全清除的??

个有转移的前列腺癌组织中的ＴＲＩＢ１表达情况，发现转移组的表达量明显高于非??转移组（无转移组：４．４２±０．６９，转移组：４．９３±０．６６Ｐ＝０．００２）。ＴＲＩＢ１能促进前??列腺细胞的生长、侵袭和迁移．抑制细胞的凋亡（图１－７）。另外，有研究者认??为在前列腺癌中，ＴＲＩＢ１调节内质网伴侣蛋白，影响ＧＲＰ７８的表达，是前列腺癌??２７??


本文编号：3576982