TNF-α在LPS诱导小鼠睾丸损伤和附睾炎中的功能

发布时间：2022-01-10 15:53

　　背景与目的:感染引起的炎症可能会损伤男性生育力。然而,炎症导致生育力损伤的机制尚不清楚。本课题以基因敲除小鼠为模型,探讨脂多糖（lipopolysaccharide）LPS诱导的系统性炎症对男性不育的影响及其导致睾丸和附睾损伤的机理。材料与方法:以小鼠为模型,用LPS模拟细菌感染。腹腔注射3mg/kgLPS,研究其对睾丸和附睾损伤情况。通过糖原（PAS）染色观察睾丸生精小管分期及睾丸损伤情况;TUNEL染色检测生精细胞凋亡;生物素示踪实验分析睾丸血睾屏障（BTB）结构完整性。通过HE染色观察附睾损伤情况;Masson染色观察附睾纤维化;免疫组化检测附睾炎性细胞浸润。利用qRT-PCR,ELISA检测细胞因子水平及睾酮浓度。结果:野生型小鼠经腹腔注射LPS早期可显著抑制小鼠睾酮合成并诱导细胞因子TNF-α,IL-6,MCP-1和CXCL10的产生,可破坏BTB通透性并干扰精子发生,诱导睾丸损伤。另外,注射LPS可诱导小鼠附睾炎,主要表现为附睾尾部明显白细胞浸润和管壁纤维化。而TNF-α敲除小鼠注射LPS后并不诱导睾丸和附睾损伤,经腹腔同时注射LPS和TNF-α抑制剂可阻断LPS诱导的睾丸... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．男性生殖系统示意图

睾丸的免疫微环境主要包括睾丸的免疫豁免和局部天然防御系统［５］，睾丸的??免疫环境必须受到严格调控来维持免疫平衡。睾丸是典型的免疫豁免器官，其免??疫豁免环境受睾丸组织结构、局部免疫抑制与系统性免疫耐受共同调节［６］（图２）。??哺乳动物睾丸由曲细精管和间质两部分组成，曲细精管由基底膜外侧的管周肌样??细胞（ｍｙｏｉｄ?ｐｅｒｉｔｕｂｕｌａｒ?ｃｅｌｌｓ，ＭＰＣ）及基底膜内侧的Ｓｅｒｔｏｌｉ细胞与不同分化阶??段的生精细胞组成，Ｓｅｒｔｏｌｉ细胞胞质伸向管腔，不同分化阶段的生精细胞镶嵌其??５??

尽管睾丸具有免疫豁免特性，仍容易受到来自循环系统及下游生殖管道多种??微生物的感染。为抵御入侵的病原体，睾丸自身建立了有效的天然免疫防御系统??（图３）。睾丸的天然免疫防御系统由间质的免疫细胞和睾丸组织特异性细胞共??同组成。睾丸间质中主要的免疫细胞为巨噬细胞，占睾丸免疫细胞的８０％，是抵??御微生物感染的第一道防线。另外还有少量其他类型的免疫细胞，包括淋巴细胞、??树突细胞、自然杀伤细胞和肥大细胞［２５］，然而其作用尚不清楚。睾丸的组织特异??性细胞也具有天然防御能力［５］，包括Ｌｅｙｄｉｇ细胞，Ｓｅｒｔｏｌｉ细胞和生精细胞。这些??睾丸特异性细胞均可表达多种模式识别受体［１７，２６，２７］，共同参与抵御微生物的感??染。??７??


本文编号：3580972