重离子辐射经VEGF-DLL4/Notch通道对肾癌肿瘤血管生成的影响

发布时间：2022-02-10 09:39

　　第一部分DLL4与肾癌预后的关系研究背景：肾癌是恶性程度最高的肿瘤之一,目前手术治疗是最有效的方法,然而术后5年生存率仍然较低。探讨术后早期复发和转移的相关因素,有助于开发相应临床治疗措施,这将明显改善患者预后,并具有重要的临床意义。肿瘤周围血管生成与间质重塑在肾癌术后复发和转移中具有重要作用,血管内皮生长因子（VEGF）信号通路是促进肾癌细胞生长及肿瘤周围血管重建的重要途径之一。研究已证实Notch信号通路配体蛋白DLL4是VEGF通路的负性调节因子,通过对血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的作用而调控VEGF信号。抑制DLL4表达将导致肿瘤组织生成大量无功能血管,造成肿瘤组织血供不足而致其生长受到抑制。最近的研究显示DLL4在肺癌等恶性肿瘤中高表达,并与患者不良预后显著相关,DLL4-Notch信号通路可能与肾癌发生、发展密切相关。故推测DLL4高表达可能与肾癌术后复发与转移有关。目的：检测DLL4、VEGFR-2蛋白在肾透明细胞癌组织中的表达水平及其相关性,明确两者对手术后患者预后的影响,并探究DLL4是否具有独立预后价值。方法：研究对象来自2001年1月至2011年12月... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

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Abstract
目录
缩略词表
第一部分 DLL4与肾癌预后的关系
    1 研究背景
        1.1 肾细胞癌的流行病学
        1.2 肿瘤血管生成以及Notch信号通路的研究现状
        1.3 DLL4/Notch信号通路在肿瘤血管形成中的作用
        1.4 科学意义
    2 实验材料与方法
        2.1 研究对象
        2.2 实验方法
    3 结果
        3.1 患者特征
        3.2 Western blot
        3.3 免疫组化
    4 讨论
    5 结论
    6 参考文献
第二部分 重离子辐射经VEGF-DLL4/Notch通道对肾癌肿瘤血管形成的影响
    1 背景介绍
        1.1 重离子的物理学和生物学特性
        1.2 重离子束治疗肿瘤临临研究现状
            1.2.1 国外重离子束治疗肿瘤临床试验现状
            1.2.2 我国重离子束辐射治疗肿瘤临床研究现状
        1.3 重离子束临床治疗优势
        1.4 肾癌和血管内皮生长因子
        1.5 DLL4/Notch信号通路与肿癌血管生成
        1.6 VEGF和DLL4/Notch信号通路在血管异常增生中的作用
        1.7 辐射与VEGF的关系
        1.8 辐射与DLL4的关系
    2 实验材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
            2.2.1 主要试剂
            2.2.2 主要仪器
            2.2.3 细胞培养
            2.2.4 样品的处理
            2.2.5 蛋白样本的提取
            2.2.6 DLL4 和 VEGF 蛋白的 Western blot 检测
            2.2.7 荷瘤鼠模型的建立
            2.2.8 免疫组化切片结果分析
    3 结果
        3.1 碳离子束辐射后VEGF和DLL4表达升高
        3.2 荷瘤鼠的一般情况
        3.3 肿瘤生长曲线
        3.4 微血管密度
        3.5 肾癌移植瘤VEGF、DLL4的表达
    4 讨论
        4.1 重离子辐射对VEGF、DLL4的影响
        4.2 重离子辐照对肾癌移植瘤的生长分析
        4.3 重离子辐照对肿瘤血管密度MVD的影响
    5 结论
    6 参考文献
晚期肾癌靶向治疗的研究进展 综述
    参考文献
附件
在学期间的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]重离子束治疗肿瘤临床研究[J]. 杨立娜,冉俊涛,张红,刘圆圆,张秋宁,高力英,王小虎.  原子核物理评论. 2013(02)
[2]重离子治癌相关研究[J]. 叶飞,李强.  原子核物理评论. 2010(03)
[3]反义核酸抑制放疗诱导的肝癌细胞VEGF高表达[J]. 孟冬娅,薛文成,付炜昕,胡华,罗军,李玉.  中华放射医学与防护杂志. 2002(05)



本文编号：3618675