自噬在糖尿病肾病中的作用及自噬增强剂干预研究

发布时间：2022-02-19 09:52

　　目的：近年来，糖尿病的发病率呈上升趋势，由此导致的糖尿病肾病逐年增加。糖尿病肾病的发生机制目前尚不清楚，阐明糖尿病肾损害的发生机理对于探索其防治措施具有重要的临床意义。自噬（autophagy）是细胞内的一种清除细胞中损伤或衰老细胞器及生物大分子的保护性机制。线粒体自噬（mitophagy）是指细胞通过自噬的机制选择性地清除损伤线粒体的过程。腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是细胞内一种主要的能量代谢感受器，可通过激活磷酸化自噬相关基因Ulk1促进自噬发生。雷帕霉素哺乳靶蛋白（mammaliantarget of rapamycin, mTOR）可调控细胞生长、增殖与能量代谢，可抑制自噬发生。但目前对于自噬在糖尿病肾损伤中的作用机制还不清楚。本研究中，我们首先建立了2型糖尿病肾病大鼠模型，并研究了自噬在糖尿病肾脏损害中的作用；然后用自噬增强剂-二甲双胍和雷帕霉素分别干预糖尿病模型大鼠，观察两者是否能通过增强自噬活性而减轻糖尿病肾组织损伤，以揭示自噬在糖尿病肾病发生中的作用机制。方法：（1）将大鼠分为对照组和模型组，通过高糖高脂喂养结... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
第一部分 糖尿病肾病模型的建立及自噬在糖尿病肾损伤中的作用机制研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
第二部分 二甲双胍和雷帕霉素通过调控自噬对糖尿病肾损伤的影响
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
参考文献
综述
    参考文献
发表论文情况
致谢



本文编号：3632685