脑源性神经营养因子在慢性环孢素A肾毒性中的作用机制

发布时间：2017-05-14 05:11

  本文关键词：脑源性神经营养因子在慢性环孢素A肾毒性中的作用机制，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：本研究探讨脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体在慢性环孢素A(CsA)肾毒性大鼠肾组织中的表达。方法：Sprague-Dawley大鼠分为对照组(给予橄榄油1mL.kg-1.d-1皮下注射)和CsA组(CsA 15mg. kg-1, d-1皮下注射,CsA溶解于橄榄油,浓度配制15mg. mL-1,按1mL.kg-1.d-1注射)。检测两组大鼠的尿量、体重、肾功能、收缩期血压；利用免疫组化和免疫印迹分别检测BDNF及其酪氨酸激酶受体(TrkB、TrkC)在肾组织中的表达；各组中分别检测血浆加压素水平、血管加压素对BDNF表达的影响及尿浓缩功能；酶联免疫吸附(ELISA)测定血、尿8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)；肾组织纤维化和细胞凋亡分别以三色染色和TUNEL染色观察。结果：与对照组相比,CsA肾毒性组体重下降、肾功能低下、肾小管间质纤维化[(27.3±3.5)%vs.(3.2±0.6)%,P0.01],同时伴有血、尿8-OHdG[血：(307.6±35.7)ng/mLvs. (132.9±27.6)ng/mL, P0.01;尿：(80.9±9.5)ng/dayvs. (40.6±4.2) ng/day, P0.01]增加。免疫组化及免疫荧光染色显示BDNF及其酪氨酸激酶受体(TrkB、TrkC)在对照组肾中正常表达于外部髓质及皮质,尤其是近端肾小管及远曲肾小管。CsA治疗明显的减少BDNF及其酪氨酸激酶受体(TrkB、TrkC)表达,最明显的变化是在肾皮质的纤维化组织中。免疫印迹法表明CsA明显减少BDNF蛋白的表达近50%,减少的BDNF蛋白表达与细胞凋亡数呈负向相关。与此相仿,TrkB、TrkC可正常表达于对照组的肾组织中,但CsA明显减少TrkB、TrkC的表达。另外,与正常对照组相比,CsA组中BDNF、AQP2表达量明显减少,这一减少在DDAVP药物的使用组中明显增加(P0.01)。同时,与CsA模型组比较,CsA+DDAVP组的尿量在使用药物DDAVP一周后明显减少[(9.2±1.5)ml比(22.7±2.4)ml,P0.01]。结论：在慢性环孢A肾毒性大鼠中,BDNF及其酪氨酸激酶受体(TrkB、TrkC)在肾组织中的表达显著较少,减少的BDNF参与了CsA所致的尿浓缩功能障碍。细胞凋亡可能是BDNF及其酪氨酸激酶受体(TrkB、TrkC)在肾组织中表达减少的原因之一。
【关键词】：脑源性神经营养因子 慢性环孢素A肾毒性 酪氨酸激酶受体 8-羟基脱氧鸟苷 尿浓缩功能
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R692
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-8
• 中英文缩略词表8-10
• 前言10-12
• 第二章 材料与方法12-14
• 2.1 实验动物12
• 2.2 标本收集及生化检测12
• 2.3 生化测定12
• 2.4 酶联免疫吸附(ELISA)12-13
• 2.5 免疫组织化学及免疫荧光检查(Immuohi stochemi stry,Immunofluorescence technique)13
• 2.6 免疫印迹法(Western blot)13-14
• 第三章14-15
• 3.7 各组问使用DDAVP治疗后大鼠尿量变化14
• 3.8 细胞凋亡在BDNF及其酪氨酸激酶受体(TrkB、TrkC)的肾组织中表达量及细胞凋亡间相关关系14-15
• 第四章 讨论15-18
• 第五章 结论18-19
• 参考文献19-22
• 附图22-30
• 致谢30-32
• 附录32-33
• 综述33-45
• 参考文献42-45

【共引文献】

中国博士学位论文全文数据库 前4条

1 闫磐石;脑源性神经营养因子及转化生长因子-β_2在形觉剥夺性近视中作用的实验研究[D];郑州大学;2005年

2 张永德;朱瀗人工饲养群体6个基因SSCP检测及遗传变异研究[D];西北农林科技大学;2007年

3 陈岗;异丙酚对慢性脑缺血性损伤老龄大鼠学习记忆功能的影响及相关机制的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年

4 赵佳辉;“百会”透“曲鬓”对脑出血急性期大鼠NSE、EAA、BDNF影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2008年

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本文编号：364349