Sirt3与Notch通路对糖尿病肾病自噬的影响及吡哆胺的干预研究

发布时间：2022-04-28 19:18

　　目的:糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）是糖尿病患者严重的微血管并发症,是导致终末期肾脏疾病的主要原因,致残率及死亡率高。DN的发病率在全球范围内持续上升,其发病机制较为复杂,目前尚未完全阐明,且临床防治难度较大。因此,积极寻找基于糖尿病肾病发病机制的新的干预靶点迫在眉睫,已成为糖尿病及肾脏病专家热切关注的课题。有研究显示自噬在多种动物模型中起到肾脏保护的作用,它可以通过调节溶酶体生物合成来清除晚期糖基化终末产物（Advanced glycation end-products,AGEs）。自噬系统对维持肾小管细胞及足细胞的功能非常重要,自噬有望成为DN新的防治靶点。Sirtuins这种NAD依赖性脱乙酰酶家族,其亚型（Sirt1和Sirt2）已被证明参与自噬-溶酶体途径,Sirt3可通过改善线粒体自噬对衰老心肌发挥保护作用,缓解氧化应激导致的细胞衰老,但Sirt3在糖尿病肾组织自噬中的作用研究尚少。晚近研究报道,在DN发病过程中,自噬受到多种途径的调控。Notch通路和自噬之间的相互作用在细胞中普遍存在,可能是通过调节Notch受体有关的细胞生物活动而发挥作用... 

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
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英文缩写
引言
第一部分 Sirt3 在高糖环境下人肾小管上皮细胞自噬中的作用及Notch通路参与的机制研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 Sirt3在糖尿病肾病患者肾组织的表达及与自噬的关系研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 吡哆胺对高糖环境下人肾小管上皮细胞保护机制的研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
结论
综述 自噬在糖尿病肾病中的作用机制研究进展
    参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]Clinical therapeutic strategies for early stage of diabetic kidney disease[J]. Munehiro Kitada,Keizo Kanasaki,Daisuke Koya.  World Journal of Diabetes. 2014(03)



本文编号：3649371