ALA/LA对糖损伤HK-2细胞和DN db/db小鼠的作用及机制探讨
发布时间：2022-05-10 19:20
目的:（1）选择必需脂肪酸α-亚麻酸/亚油酸（ALA/LA）,干预人肾近曲小管上皮细胞（HK-2细胞）高糖损伤模型,阐明ALA/LA对糖损伤HK-2细胞的体外保护作用及其机制;（2）探明ALA/LA对糖尿病肾病（DN）db/db小鼠的各种生物学效应,阐明ALA/LA对DN db/db小鼠的体内保护作用及其可能的机制;（3）通过离体和在体实验,阐明DN发展过程中,ALA/LA对肾脏炎性水平、氧化应激以及肾小管纤维化等方面的作用及可能机制,为应用ALA/LA防治DN,提供实验积累和应用基础。方法:（1）高糖刺激建立HK-2细胞糖损伤模型和db/db小鼠DN模型;（2）生物化学、细胞生物学、分子生物学、病理生理学方法,观察ALA/LA的生物学效应。结果:（1）ALA/LA干预组HK-2细胞对葡萄糖的吸收能力高于对照组（p<0.05）,干预组细胞因子水平和氧化应激损伤以及细胞凋亡率低于高糖模型组（p<0.05）;（2）ALA/LA干预组HK-2细胞TGF-β1、p38mRNA以及TGF-β1、p-p38蛋白表达量均显著低于高糖模型组（p<0.05）;（3）经ALA/LA干预后...
【文章页数】：171 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
主要缩写词表
前言
第一章 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞的作用及其机制探讨
第一节 HK-2细胞糖损伤模型的建立
1 材料
1.1 建模细胞
1.2 主要试剂及溶液配置
1.3 主要仪器和设备
2 方法
2.1 细胞培养及处理
2.2 葡萄糖影响HK-2细胞生长的检测(MTT比色法)
2.3 数据处理
3 结果
3.1 不同培养时间和葡萄糖浓度对HK-2细胞存活率的影响
3.2 不同培养时间和葡萄糖浓度对HK-2细胞存活率的影响
4 讨论
4.1 MTT法的应用
4.2 不同培养时间,葡萄糖浓度对HK-2细胞存活率的影响
4.3 最适培养时间,葡萄糖浓度对HK-2细胞存活率的影响
5 结论
第二节 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞葡萄糖吸收功能的影响
1 材料
1.1细胞与ALA,LA,EPA
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器设备
2 方法
2.1 细胞培养
2.2 ALA/BSA, LA/BSA, ALA/LA/BSA溶液制备
2.3 实验分组
2.4 测定细胞对葡萄糖的吸收(GOD-POD法)
2.5 葡萄糖吸收率的计算
2.6 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA可以降低HK-2细胞培养液葡萄糖含量
3.2 ALA/LA促进HK-2细胞对葡萄糖的吸收
4 讨论
4.1 ALA/LA对HK-2细胞培养液葡萄糖含量的影响
4.2 ALA/LA对HK-2细胞葡萄糖吸收的影响
5 结论
第三节 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞氧化应激的影响
1 材料
1.1 细胞与ALA,LA,EPA
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器设备
2 方法
2.1 HK-2细胞总超氧化物歧化酶(T-SOD)的测定
2.2 HK-2细胞谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的测定
2.3 HK-2细胞过氧化氢酶(CAT)的检测
2.4 HK-2细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH-PX)的检测
2.5 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA提升糖损伤HK-2细胞的SOD水平
3.2 ALA/LA提升糖损伤HK-2细胞GSH-PX水平
3.3 ALA/LA提升糖损伤HK-2细胞CAT水平
3.4 ALA/LA降低糖损伤HK-2细胞NADPH-PX水平
4 讨论
4.1 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性的影响
4.2 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性影响
4.3 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞过氧化氢酶(CAT)活性的影响
4.4 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH-PX)活性的影响
5 结论
第四节 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞因子的影响
1 材料
1.1 HK-2细胞和ALA,LA,EPA
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器设备
2 方法
2.1 HK-2细胞TGF-p1水平的测定
2.2 HK-2细胞IGF-1水平的测定
2.3 HK-2细胞MCP-1水平的测定
2.4 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA降低糖损伤HK-2细胞的IGF-1水平
3.2 ALA/LA降低糖损伤HK-2细胞的TGF-β_1水平
3.3 ALA/LA降低糖损伤HK-2细胞的MCP-1水平
3.4 ALA/LA降低糖损伤HK-2细胞的MCP-1、TGF-β_1mRNA水平
4 讨论
4.1 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞IGF-1水平的影响
4.2 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞TGF-β_1水平的影响
4.3 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞MCP-1水平的影响
5 结论
第五节 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞ROS生成及细胞凋亡的影响
1 材料
1.1 细胞和ALA, LA, EPA
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器和设备
2 方法
2.1 HK-2细胞培养
2.2 溶液制备
2.3 HK-2细胞ROS水平检测
2.4 HK-2细胞凋亡检测
2.5 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA抑制糖损伤HK-2细胞ROS生成
3.2 ALA/LA抑制糖损伤HK-2细胞凋亡
4 讨论
4.1 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞ROS生成的影响
4.2 高糖刺激与ALA/AL对HK-2细胞凋亡的影响
5 结论
第六节 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞P38通路及TGF-β_1 mRNA表达的影响
1 材料
1.1 细胞和ALA, LA, EPA
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器
2 方法
2.1 HK-2细胞p38、TGF-β_1mRNA表达的检测
2.2 HK-2细胞p38/p-p38、TGF-β_1蛋白表达的检测
2.3 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA降低糖损伤HK-2细胞TGF-β_1和p38 MAPK的mRNA表达量
3.2 ALA/LA降低糖损伤HK-2细胞p38和TGF-β_1的蛋白表达量
4 讨论
4.1 p38信号通路与TGF-β_1及DN的发生发展
4.2 ALA/LA干预高糖HK-2细胞对TGF-β_1、p38及p-p38蛋白表达量的影响
5 结论
第二章 ALA/LA对DN db/db小鼠的作用及机制探讨
第一节 db/db小鼠与DN动物模型构建
1 材料
1.1 db/db小鼠和db/m小鼠
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器
2 方法
2.1 分组与建模
2.2 日饮水量测定
2.3 日摄食量测定
2.4 24h尿量测定
2.5 24h尿白蛋白测定
2.6 空腹血糖测定
2.7 数据处理
3 结果
3.1 各组小鼠日饮水量比较
3.2 各组小鼠日摄食量比较
3.3 各组小鼠24h尿白蛋白含量的比较
3.4 各组小鼠24h尿量的比较
3.5 各组小鼠空腹血糖(FBG)的比较
3.6 各组小鼠体重的比较
4 讨论
4.1 db/db小鼠的生物学特征
4.2 DN模型判断
5 结论
第二节 ALA/LA干预对DN db/db小鼠的作用
1 材料
1.1 实验动物与ALA,LA
1.2 饲料配方
1.4 主要仪器
2 方法
2.1 观察动物生长情况
2.2 标本收集与处理
2.3 血糖测走
2.4 肾功能测定
2.5 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA降低DN db/db小鼠体重
3.2 ALA/LA降低DN db/db小鼠空腹血糖(FBG)
3.3 ALA/LA降低DN db/db小鼠脏体比
3.4 ALA/LA改善DN db/db小鼠的肾功能
3.5 ALA/LA降低DN db/db小鼠血液炎性因子TNF-α、IGF-1的水平
4 讨论
4.1 ALA/LA对DN db/db小鼠体重的影响
4.2 ALA/LA对DN db/db小鼠空腹血糖(FBG)的影响
4.3 ALA/LA对DN db/db小鼠脏体比的影响
4.4 ALA/LA改善DN db/db小鼠肾功能的影响
4.5 ALA/LA对DN db/db小鼠分泌炎症因子的作用
5 结论
第三节 ALA/LA对DN db/db小鼠肾脏氧化应激水平的影响
1 材料
1.1 实验动物与ALA,LA
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器与设备
2 方法
2.1 8-羟基脱氢鸟苷(8-OHDG)测定
2.2 小鼠肾脏组织T-SOD测定
2.3 小鼠肾脏组织过氧化氢酶(CAT)的检测
2.4 小鼠肾脏组织丙二醛(MDA)的检测
2.5 小鼠肾脏组织活性氧簇(ROS)的检测
2.6 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA抑制DN db/db小鼠肾脏生成氧化应激产物8-OHDG和MDA
3.2 ALA/LA可提高DN db/db小鼠肾脏组织抗氧化酶SOD和CAT活性
3.3 ALA/LA能够抑制DN db/db小鼠肾脏组织ROS生成
4 讨论
4.1 ALA/LA对DN db/db小鼠尿8-OHDG和肾组织MDA水平的影响
4.2 ALA/LA对DN db/db小鼠肾脏组织SOD和CAT的影响
4.3 ALA/LA对DN db/db小鼠肾脏组织ROS生成量的影响
5 结论
第四节 ALA/LA对DN db/db小鼠肝脏和肾脏病理形态学的影响
1 材料
1.1 实验动物和ALA、LA
1.2 主要试剂及溶液配制
1.3 主要仪器和设备
2 方法
2.1 苏木素-伊红(Hematoxin Eosin, HE)染色实验
2.2 过碘酸雪夫(Periodic Acid Schiff,PAS)染色
2.3 马松三色染色(Masson's Trichrom Stain)
2.4 电镜样品制作步骤
2.5 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA可以减轻DN db/db小鼠肝脏病理形态学损伤
3.3 ALA/LA能够减轻DN db/db小鼠肾脏病理PAS染色形态学损伤
3.4 ALA/LA减轻DN db/db小鼠肾脏Masson染色病理形态学损伤
3.5 ALA/LA改善DN db/db小鼠电镜下肾脏病理形态学的损伤
4 讨论
4.1 光镜病理切片HE、Masson和PAS染色的差别和意义
4.2 ALA/LA对DN db/db小鼠肝脏病理形态学(光镜HE染色)的影响
4.3 ALA/LA对DN db/db小鼠肾脏病理切片HE、PAS、Masson染色形态学的影响
4.4 ALA/LA对DN db/db小鼠肾脏电镜病理形态学损伤的影响
5 结论
第五节 ALA/LA对DN db/db小鼠肾组织纤维化的作用及机制探讨
1 材料
1.1 实验动物和ALA、LA
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器与设备
2 方法
2.1 Realtime PCR
2.2 Westen-Blot
2.3 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA抑制TGF-β_1、P38、ERK和COLⅣmRNA的表达
3.2 低剂量ALA/LA降低肾脏组织TGF-β_1、p-p38、p-ERK和COLⅣ蛋白的表达
4 讨论
4.1 MAPKs与DN的发生发展
4.2 ALA/LA抑制P38通路,下调TGF-β_1、COLⅣ蛋白表达,抑制DN db/db小鼠的纤维化发展
4.3 ALA/LA抑制ERK信号通路,下调TGF-β_1、COLⅣ蛋白表达,减慢DN db/db小鼠的纤维化发展
5 结论
全文总结
参考文献
综述
参考文献
作者简介
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]氧化应激与糖尿病肾病[J]. 崔洪臣. 临床内科杂志. 2015 (01)
[2]尿液胱抑素C与β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶联合检测对肾小管损伤的诊断价值[J]. 张知,舒峤,廖跃华. 国际检验医学杂志. 2014(22)
[3]NADPH氧化酶与糖尿病肾病[J]. 蔡娜娜,刘宽芝. 国际泌尿系统杂志. 2014 (03)
[4]α-亚麻酸对实验型糖尿病大鼠肾功能与尿微量蛋白的影响[J]. 杨黎明,沈利,张勤,唐勇,陆咏. 医学综述. 2013(24)
[5]氧化应激与糖尿病肾病关系的研究进展[J]. 林海燕,叶山东. 医学综述. 2013(21)
[6]血清IGF-1水平与2型糖尿病肾病的相关性[J]. 孙立娟,岳小静,吴淑梅,李艳华. 中国老年学杂志. 2013(11)
[7]糖尿病肾病氧化应激相关观察指标的研究进展[J]. 徐艳,黄莉吉,余江毅. 医学综述. 2013(09)
[8]α-亚麻酸对高糖损伤LLC-PK1细胞的保护作用及其机制探讨[J]. 姜明霞,郑锦锋,虞伟,吕桂兰,许琦,周轶南,翟成凯. 卫生研究. 2012(02)
[9]α-亚麻酸对糖尿病大鼠炎症介质和氧化应激的影响[J]. 张利华,张薇,韦广洪,杨沛,刘军,牛晓琳. 中国应用生理学杂志. 2012(01)
[10]糖尿病肾病与8-羟基脱氧鸟苷酸水平的相关性研究[J]. 赵林双,向光大,廖玉华,杨李,乐岭,刘晔,孙慧玲,朱广平,詹辉涛. 华南国防医学杂志. 2011(04)
硕士论文
[1]氧化应激与糖尿病肾病的相关性研究[D]. 王野.吉林大学 2010
本文编号：3652542
【文章页数】：171 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
主要缩写词表
前言
第一章 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞的作用及其机制探讨
第一节 HK-2细胞糖损伤模型的建立
1 材料
1.1 建模细胞
1.2 主要试剂及溶液配置
1.3 主要仪器和设备
2 方法
2.1 细胞培养及处理
2.2 葡萄糖影响HK-2细胞生长的检测(MTT比色法)
2.3 数据处理
3 结果
3.1 不同培养时间和葡萄糖浓度对HK-2细胞存活率的影响
3.2 不同培养时间和葡萄糖浓度对HK-2细胞存活率的影响
4 讨论
4.1 MTT法的应用
4.2 不同培养时间,葡萄糖浓度对HK-2细胞存活率的影响
4.3 最适培养时间,葡萄糖浓度对HK-2细胞存活率的影响
5 结论
第二节 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞葡萄糖吸收功能的影响
1 材料
1.1细胞与ALA,LA,EPA
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器设备
2 方法
2.1 细胞培养
2.2 ALA/BSA, LA/BSA, ALA/LA/BSA溶液制备
2.3 实验分组
2.4 测定细胞对葡萄糖的吸收(GOD-POD法)
2.5 葡萄糖吸收率的计算
2.6 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA可以降低HK-2细胞培养液葡萄糖含量
3.2 ALA/LA促进HK-2细胞对葡萄糖的吸收
4 讨论
4.1 ALA/LA对HK-2细胞培养液葡萄糖含量的影响
4.2 ALA/LA对HK-2细胞葡萄糖吸收的影响
5 结论
第三节 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞氧化应激的影响
1 材料
1.1 细胞与ALA,LA,EPA
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器设备
2 方法
2.1 HK-2细胞总超氧化物歧化酶(T-SOD)的测定
2.2 HK-2细胞谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的测定
2.3 HK-2细胞过氧化氢酶(CAT)的检测
2.4 HK-2细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH-PX)的检测
2.5 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA提升糖损伤HK-2细胞的SOD水平
3.2 ALA/LA提升糖损伤HK-2细胞GSH-PX水平
3.3 ALA/LA提升糖损伤HK-2细胞CAT水平
3.4 ALA/LA降低糖损伤HK-2细胞NADPH-PX水平
4 讨论
4.1 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性的影响
4.2 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性影响
4.3 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞过氧化氢酶(CAT)活性的影响
4.4 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH-PX)活性的影响
5 结论
第四节 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞因子的影响
1 材料
1.1 HK-2细胞和ALA,LA,EPA
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器设备
2 方法
2.1 HK-2细胞TGF-p1水平的测定
2.2 HK-2细胞IGF-1水平的测定
2.3 HK-2细胞MCP-1水平的测定
2.4 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA降低糖损伤HK-2细胞的IGF-1水平
3.2 ALA/LA降低糖损伤HK-2细胞的TGF-β_1水平
3.3 ALA/LA降低糖损伤HK-2细胞的MCP-1水平
3.4 ALA/LA降低糖损伤HK-2细胞的MCP-1、TGF-β_1mRNA水平
4 讨论
4.1 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞IGF-1水平的影响
4.2 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞TGF-β_1水平的影响
4.3 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞MCP-1水平的影响
5 结论
第五节 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞ROS生成及细胞凋亡的影响
1 材料
1.1 细胞和ALA, LA, EPA
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器和设备
2 方法
2.1 HK-2细胞培养
2.2 溶液制备
2.3 HK-2细胞ROS水平检测
2.4 HK-2细胞凋亡检测
2.5 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA抑制糖损伤HK-2细胞ROS生成
3.2 ALA/LA抑制糖损伤HK-2细胞凋亡
4 讨论
4.1 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞ROS生成的影响
4.2 高糖刺激与ALA/AL对HK-2细胞凋亡的影响
5 结论
第六节 ALA/LA对糖损伤HK-2细胞P38通路及TGF-β_1 mRNA表达的影响
1 材料
1.1 细胞和ALA, LA, EPA
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器
2 方法
2.1 HK-2细胞p38、TGF-β_1mRNA表达的检测
2.2 HK-2细胞p38/p-p38、TGF-β_1蛋白表达的检测
2.3 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA降低糖损伤HK-2细胞TGF-β_1和p38 MAPK的mRNA表达量
3.2 ALA/LA降低糖损伤HK-2细胞p38和TGF-β_1的蛋白表达量
4 讨论
4.1 p38信号通路与TGF-β_1及DN的发生发展
4.2 ALA/LA干预高糖HK-2细胞对TGF-β_1、p38及p-p38蛋白表达量的影响
5 结论
第二章 ALA/LA对DN db/db小鼠的作用及机制探讨
第一节 db/db小鼠与DN动物模型构建
1 材料
1.1 db/db小鼠和db/m小鼠
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器
2 方法
2.1 分组与建模
2.2 日饮水量测定
2.3 日摄食量测定
2.4 24h尿量测定
2.5 24h尿白蛋白测定
2.6 空腹血糖测定
2.7 数据处理
3 结果
3.1 各组小鼠日饮水量比较
3.2 各组小鼠日摄食量比较
3.3 各组小鼠24h尿白蛋白含量的比较
3.4 各组小鼠24h尿量的比较
3.5 各组小鼠空腹血糖(FBG)的比较
3.6 各组小鼠体重的比较
4 讨论
4.1 db/db小鼠的生物学特征
4.2 DN模型判断
5 结论
第二节 ALA/LA干预对DN db/db小鼠的作用
1 材料
1.1 实验动物与ALA,LA
1.2 饲料配方
1.4 主要仪器
2 方法
2.1 观察动物生长情况
2.2 标本收集与处理
2.3 血糖测走
2.4 肾功能测定
2.5 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA降低DN db/db小鼠体重
3.2 ALA/LA降低DN db/db小鼠空腹血糖(FBG)
3.3 ALA/LA降低DN db/db小鼠脏体比
3.4 ALA/LA改善DN db/db小鼠的肾功能
3.5 ALA/LA降低DN db/db小鼠血液炎性因子TNF-α、IGF-1的水平
4 讨论
4.1 ALA/LA对DN db/db小鼠体重的影响
4.2 ALA/LA对DN db/db小鼠空腹血糖(FBG)的影响
4.3 ALA/LA对DN db/db小鼠脏体比的影响
4.4 ALA/LA改善DN db/db小鼠肾功能的影响
4.5 ALA/LA对DN db/db小鼠分泌炎症因子的作用
5 结论
第三节 ALA/LA对DN db/db小鼠肾脏氧化应激水平的影响
1 材料
1.1 实验动物与ALA,LA
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器与设备
2 方法
2.1 8-羟基脱氢鸟苷(8-OHDG)测定
2.2 小鼠肾脏组织T-SOD测定
2.3 小鼠肾脏组织过氧化氢酶(CAT)的检测
2.4 小鼠肾脏组织丙二醛(MDA)的检测
2.5 小鼠肾脏组织活性氧簇(ROS)的检测
2.6 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA抑制DN db/db小鼠肾脏生成氧化应激产物8-OHDG和MDA
3.2 ALA/LA可提高DN db/db小鼠肾脏组织抗氧化酶SOD和CAT活性
3.3 ALA/LA能够抑制DN db/db小鼠肾脏组织ROS生成
4 讨论
4.1 ALA/LA对DN db/db小鼠尿8-OHDG和肾组织MDA水平的影响
4.2 ALA/LA对DN db/db小鼠肾脏组织SOD和CAT的影响
4.3 ALA/LA对DN db/db小鼠肾脏组织ROS生成量的影响
5 结论
第四节 ALA/LA对DN db/db小鼠肝脏和肾脏病理形态学的影响
1 材料
1.1 实验动物和ALA、LA
1.2 主要试剂及溶液配制
1.3 主要仪器和设备
2 方法
2.1 苏木素-伊红(Hematoxin Eosin, HE)染色实验
2.2 过碘酸雪夫(Periodic Acid Schiff,PAS)染色
2.3 马松三色染色(Masson's Trichrom Stain)
2.4 电镜样品制作步骤
2.5 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA可以减轻DN db/db小鼠肝脏病理形态学损伤
3.3 ALA/LA能够减轻DN db/db小鼠肾脏病理PAS染色形态学损伤
3.4 ALA/LA减轻DN db/db小鼠肾脏Masson染色病理形态学损伤
3.5 ALA/LA改善DN db/db小鼠电镜下肾脏病理形态学的损伤
4 讨论
4.1 光镜病理切片HE、Masson和PAS染色的差别和意义
4.2 ALA/LA对DN db/db小鼠肝脏病理形态学(光镜HE染色)的影响
4.3 ALA/LA对DN db/db小鼠肾脏病理切片HE、PAS、Masson染色形态学的影响
4.4 ALA/LA对DN db/db小鼠肾脏电镜病理形态学损伤的影响
5 结论
第五节 ALA/LA对DN db/db小鼠肾组织纤维化的作用及机制探讨
1 材料
1.1 实验动物和ALA、LA
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器与设备
2 方法
2.1 Realtime PCR
2.2 Westen-Blot
2.3 数据处理
3 结果
3.1 ALA/LA抑制TGF-β_1、P38、ERK和COLⅣmRNA的表达
3.2 低剂量ALA/LA降低肾脏组织TGF-β_1、p-p38、p-ERK和COLⅣ蛋白的表达
4 讨论
4.1 MAPKs与DN的发生发展
4.2 ALA/LA抑制P38通路,下调TGF-β_1、COLⅣ蛋白表达,抑制DN db/db小鼠的纤维化发展
4.3 ALA/LA抑制ERK信号通路,下调TGF-β_1、COLⅣ蛋白表达,减慢DN db/db小鼠的纤维化发展
5 结论
全文总结
参考文献
综述
参考文献
作者简介
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]氧化应激与糖尿病肾病[J]. 崔洪臣. 临床内科杂志. 2015 (01)
[2]尿液胱抑素C与β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶联合检测对肾小管损伤的诊断价值[J]. 张知,舒峤,廖跃华. 国际检验医学杂志. 2014(22)
[3]NADPH氧化酶与糖尿病肾病[J]. 蔡娜娜,刘宽芝. 国际泌尿系统杂志. 2014 (03)
[4]α-亚麻酸对实验型糖尿病大鼠肾功能与尿微量蛋白的影响[J]. 杨黎明,沈利,张勤,唐勇,陆咏. 医学综述. 2013(24)
[5]氧化应激与糖尿病肾病关系的研究进展[J]. 林海燕,叶山东. 医学综述. 2013(21)
[6]血清IGF-1水平与2型糖尿病肾病的相关性[J]. 孙立娟,岳小静,吴淑梅,李艳华. 中国老年学杂志. 2013(11)
[7]糖尿病肾病氧化应激相关观察指标的研究进展[J]. 徐艳,黄莉吉,余江毅. 医学综述. 2013(09)
[8]α-亚麻酸对高糖损伤LLC-PK1细胞的保护作用及其机制探讨[J]. 姜明霞,郑锦锋,虞伟,吕桂兰,许琦,周轶南,翟成凯. 卫生研究. 2012(02)
[9]α-亚麻酸对糖尿病大鼠炎症介质和氧化应激的影响[J]. 张利华,张薇,韦广洪,杨沛,刘军,牛晓琳. 中国应用生理学杂志. 2012(01)
[10]糖尿病肾病与8-羟基脱氧鸟苷酸水平的相关性研究[J]. 赵林双,向光大,廖玉华,杨李,乐岭,刘晔,孙慧玲,朱广平,詹辉涛. 华南国防医学杂志. 2011(04)
硕士论文
[1]氧化应激与糖尿病肾病的相关性研究[D]. 王野.吉林大学 2010
本文编号：3652542
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