DNA甲基化调控的QPCT在肾癌舒尼替尼耐药中的作用及机制研究

发布时间：2022-07-08 10:12

　　一、研究目的肾癌是常见的恶性肿瘤,占成人恶性肿瘤的2-3%,是少数几个全球范围内发病率逐年上升的肿瘤之一。但是肾癌面临早期诊断困难以及治疗效果差等治疗现状,由于肾癌起病隐匿,早期没有明显典型的临床症状,因此大约20-30%的患者在确诊肾癌的时候就已经发生转移。除了手术之外,其他的治疗方法如白介素2或干扰素a并没有明显的临床效果,而且由于其严重的副作用使得患者的生活质量大打折扣。所以,新的治疗方法即靶向治疗应运而生,以舒尼替尼为代表的受体酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors,TKI）是目前治疗进展期肾癌的一线治疗方案。舒尼替尼（Sunitinib）作为一个多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,同时具有抑制肿瘤新生血管形成和抑制肿瘤细胞自身的作用。尽管小分子靶向药物极大改善了晚期肾癌的治疗前景,但随着药物的应用,耐药逐渐降低了靶向药物的临床效果。约有20%左右的患者在初次服用舒尼替尼时即会表现出先天耐药,而大部分患者在使用舒尼替尼治疗6-11个月后便会出现继发耐药。目前有关肾癌舒尼替尼耐药发生的分子生物学机制尚不明确,也缺少有效的生物学标志物来预测肾癌舒尼替尼的耐药以... 

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
缩略词表
前言
课题设计
第一部分 谷氨酰胺酰肽环转移酶与肾癌舒尼替尼反应性的相关性及临床意义研究
    一、实验材料
    二、实验设备
    三、实验方法
    四、实验结果
    五、小结
第二部分 谷氨酰胺酰肽环转移酶影响肾癌舒尼替尼敏感性的体内外功能验证
    一、实验材料
    二、实验设备
    三、实验方法
    四、实验结果
    五、小结
第三部分 谷氨酰胺酰肽环转移酶影响肾癌舒尼替尼敏感性的机制研究
    一、实验材料
    二、实验设备
    三、实验方法
    四、实验结果
    五、小结
讨论
总结
参考文献
文献综述
    参考文献
在读期间发表论文和参加科研工作情况说明
致谢



本文编号：3656835