肾透明细胞癌分子靶向治疗中Sunitinib诱导细胞衰老和Klotho抑制上皮—间质转化的分子机制研究

发布时间：2022-07-08 14:21

　　肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）简称肾癌,是起源于肾小管上皮细胞的恶性肿瘤,约占成人肾恶性肿瘤的90%。组织学上,肾癌表现为一系列具有独特的形态和遗传特征的亚型。肾透明细胞癌（clear-cell renal cell carcinoma, CCRCC）是其中最常见的类型,起源于近曲小管上皮,占肾癌的70-80%。肾透明细胞癌的发生发展与VHL （von Hippel-Lindau）抑癌基因缺陷相关。pVHL突变导致缺氧诱导因子-α （hypoxia-inducible factor, HIF-α）稳定性增加。HIF-α进入核内与HIF-β形成复合物转录激活一系列缺氧相关基因,进而促进肿瘤血管生成（VEGF, EPO）,肿瘤细胞生长（TGF-α, PDGF-β, Cyclin D）和糖代谢（GLUT1）。从而,为针对VHL通路的靶向治疗提供了强有力的理论依据。舒尼替尼（Sunitinib, SU011248）是靶向VHL通路的一种小分子多靶点受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases, RTKs）抑制剂。已有研究表明舒尼替尼的主要作... 

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中文摘要
ABSTRACT
引言
    参考文献
第一部分：舒尼替尼(Sunitinib)通过上调p53/Dec1信号诱导肾透明细胞癌细胞衰老的分子机制研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分：Klotho通过阻断PI3K/Akt/GSK3β/Snail信号通路抑制肾透明细胞癌进展的分子机制研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三部分：肾透明细胞癌发病机制和靶向治疗进展(综述)
    参考文献
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博士期间所获奖励
致谢



本文编号：3657187