从噬菌体肽库中筛选具抗前列腺癌功能的新型FGF8b结合肽

发布时间：2022-10-04 15:37

　　目的：研究表明，FGF8b在前列腺癌中高表达，但在正常前列腺组织中几乎不表达。故我们选择FGF8b为靶标，从噬菌体展示肽库中筛选获得FGF8b特异结合肽，研究其对前列腺癌的治疗潜力及作用机制，从而为抗FGF8b多肽类新药的研发奠定基础。 方法：利用Ph.D.-7噬菌体展示肽库，以FGF8b为靶标经过3轮淘选分离获得高亲和力结合的单克隆噬菌体，ELISA检测它们对FGF8b的亲和力和特异性，从中挑选适合度最高的阳性克隆，经DNA测序推导肽序列。对获得的7组候选肽进行序列分析和特性预测，挑选具有与FGFR3c D2高同源序列的先导肽。选用前列腺癌细胞PC-3细胞系和人脐静脉血管内皮细胞HUVEC细胞系研究先导肽的细胞生物活性，采用MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期，Western blot检测相关信号蛋白Erk1/2、Akt、Cyclin D1、PCNA、p38、JNK、FRS2、STAT5的表达水平，细胞划痕实验检测细胞迁移，探讨先导肽对前列腺癌的治疗潜力。 结果：经过3轮淘选，我们获得12个阳性克隆，从中选定了7种候选短肽。序列分析和特性预测显示，候选肽P12（H... 

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

FGF8b-FGFR2c分子界面示意图

FGF8与嵌合FGFRs的结合[33]

FGFR1c和FGFR3c的FGF结合特异性区域[33]

【参考文献】：
期刊论文
[1]microRNA与前列腺癌的发生和转移[J]. 许泼实.  中华临床医师杂志(电子版). 2011(05)
[2]成纤维细胞生长因子8（FGF8）研究进展[J]. 王一,田海山,李校堃.  中国生物工程杂志. 2011(01)
[3]正常血管和肿瘤血管生成的调节机制研究进展[J]. 孙慧勤,邹仲敏,卞修武,陈意生,史景泉.  中华病理学杂志. 2000(03)



本文编号：3685297