膀胱癌用BCG/Fe 3 O 4 /温敏凝胶集成材料靶向贴壁和缓释功能研究

发布时间：2022-12-04 05:03

　　膀胱肿瘤（tumor of bladder）是泌尿系统中最常见的肿瘤,绝大多数来自上皮组织,其中90%以上为移行上皮肿瘤。在男性中位居第四位,女性中居第十位。肿瘤的扩散主要向膀胱壁内浸润,直至累及膀胱外组织及邻近器官。为防止肿瘤复发,术后可采用膀胱内药物灌注治疗。常用药物有丝裂霉素、阿霉素、羟基喜树碱及卡介苗（bacillus Calmette-Guerin即BCG）等,目前认为BCG效果最好。膀胱癌在灌注治疗过程中通常存在药物作用时间短,严重影响疗效,灌注次数多等问题。本研究拟利用冻干BCG设计一种新的灌注制剂治疗膀胱肿瘤----BCG靶向缓释集成材料。该制剂将药物的靶向贴壁与缓释治疗引入到膀胱肿瘤治疗过程中,使BCG在膀胱内靶区停留时间超过48小时,可在一定程度上有效解决以上问题。 Fe3O4属于尖晶石类铁氧体,其纳米粒子具备优良的超顺磁性。本文制备纳米Fe3O4采用了化学共沉淀法,并采用水浴、微波辐照、水热等方法对Fe3O4进行熟化处理,借助)CRD、TEM、VSM等方法进行测试分析。研究发现采用化学共沉淀法制备纳米Fe3O4时,Fe3+与Fe2+配比为1.75：1时最优... 

【文章页数】：162 页

【学位级别】：博士

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目录
CONTENTS
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 引言
        1.1.1 膀胱癌及其治疗方法简介
        1.1.2 药物传输系统简介
    1.2 药物缓释控释体系发展现状
        1.2.1 缓释制剂的定义、分类及特点
        1.2.2 缓释控释给药系统
        1.2.3 高分子材料作为药物载体的作用
        1.2.4 壳聚糖在药物缓控释体系中的应用
    1.3 磁性Fe_3O_4及其在靶向给药系统中的应用
        1.3.1 纳米Fe_3O_4磁性研究进展
        1.3.2 纳米Fe_3O_4靶向控制应用进展
    1.4 课题的提出
        1.4.1 膀胱癌在治疗过程中存在的问题及解决思路
        1.4.2 Fe_3O_4磁靶性温敏凝胶集成材料缓释给药系统存在问题及解决思路
    1.5 研究目的及内容
        1.5.1 研究目的
        1.5.2 研究内容
第二章 实验设计
    2.1 技术路线
    2.2 纳米Fe_3O_4的制备工艺设计
    2.3 BCG/Fe_3O_4/温敏凝胶给药载体材料的制备工艺设计
    2.4 BCG/Fe_3O_4/温敏凝胶给药集成材料的缓释实验
    2.5 BCG/Fe_3O_4/温敏凝胶给药集成材料的靶向贴壁实验
    2.6 实验原料与设备
        2.6.1 实验原料
        2.6.2 实验仪器与设备
        2.6.3 实验动物
    2.7 分析测试技术
        2.7.1 傅立叶变换红外光谱(FTIR)
        2.7.2 X射线衍射(XRD)分析
        2.7.3 透射电镜(TEM)分析
        2.7.4 扫描电镜(SEM)
        2.7.5 磁性能分析
        2.7.6 分光光度法测试
        2.7.7 MATLAB
第三章 磁性纳米Fe_3O_4的制备及其表征
    3.1 化学沉淀法制备纳米Fe_3O_4
        3.1.1 Fe_3O_4颗粒的制备过程
        3.1.2 化学共沉淀法中Fe~(3+)与Fe~(2+)比值的确定
        3.1.3 纳米Fe_3O_4红外分析
    3.2 不同熟化方式制备纳米Fe304
        3.2.1 水浴加热与水热处理
        3.2.2 微波辐射加热
    3.3 结果分析
        3.3.1 XRD分析
        3.3.2 TEM分析
        3.3.3 磁性能分析
        3.3.4 Fe_3O_4微波辐照热效应分析
    3.4 磁性能对比分析
    3.5 本章小结
第四章 壳聚糖温敏凝胶靶向集成颗粒的制备及热疗效应分析
    4.1 温敏凝胶的制备过程及表征手段
        4.1.1 实验过程
        4.1.2 表征手段
    4.2 温敏凝胶结果分析
        4.2.1 IR结果分析
        4.2.2 凝胶微观结构分析
        4.2.3 不同工艺参数对凝胶性能的影响
    4.3 Fe_3O_4/壳聚糖温敏凝胶磁性颗粒的制备与表征
        4.3.1 实验过程
        4.3.2 靶向集成颗粒实验结果分析
    4.4 Fe_3O_4/壳聚糖温敏凝胶集成颗粒热疗效应
        4.4.1 实验步骤
        4.4.2 实验结果分析
    4.5 本章小结
第五章 BCG/Fe_3O_4/温敏凝胶集成材料缓释性能研究
    5.1 BCG浓度检测探讨
        5.1.1 实验过程
        5.1.2 结果与讨论
    5.2 BCG/Fe_3O_4/壳聚糖温敏凝胶集成颗粒体外缓释性能研究
        5.2.1 载药颗粒制备
        5.2.2 实验过程
        5.2.3 复合颗粒的静态释放结果分析
    5.3 BCG靶向缓释集成材料缓释模拟实验
        5.3.1 常用药物缓释模型
        5.3.2 靶向贴壁缓释集成颗粒缓释模型精度分析
        5.3.3 靶向贴壁缓释集成颗粒缓释模型预测性能分析
        5.3.4 模型优劣比较
    5.4 本章小结
第六章 BCG/Fe_3O_4/温敏凝胶集成材料靶向贴壁性能研究
    6.1 体外模拟贴壁实验装置与铷铁硼体外磁控装置的设计
        6.1.1 材料及设备
        6.1.2 体外模拟贴壁实验装置技术路线
        6.1.3 人体硅橡胶膀胱模型的建立
    6.2 BCG靶向缓释集成材料的体外贴壁实验
        6.2.1 BCG靶向缓释集成材料的准备
        6.2.2 体外贴壁模拟实验
        6.2.3 人体膀胱靶向贴壁内裤的设计
    6.3 BCG靶向缓释集成材料的动物贴壁实验
        6.3.1 材料与方法
        6.3.2 观测指标
        6.3.3 观测结果
        6.3.4 结果分析
    6.4 本章小结
第七章 结论及展望
    7.1 研究工作结论
    7.2 创新点
    7.3 展望
参考文献
致谢
附录：发表的论文、专利及项目
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】：
期刊论文
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[3]药物运输系统机制的研究进展[J]. 黄剑辉,陆俊沛.  中国当代医药. 2012(14)
[4]膀胱癌治疗方法的选择[J]. 林文彬.  当代医学. 2012(08)
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博士论文
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硕士论文
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[2]卡介苗联合化疗药物膀胱灌注预防表浅性膀胱癌TURB-t术后复发及进展的系统评价[D]. 王宇.四川大学 2007
[3]磁性靶向药物载体Fe3O4的制备及性能研究[D]. 何运兵.南昌大学 2006



本文编号：3707647