miR-150抑制剂缓解ADR诱导局灶性节段性肾小球硬化症的机制研究

发布时间：2023-02-07 16:36

　　目的:局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)是最为常见的成人肾病综合征。FSGS的发病机制目前仍然不明确,足突细胞损伤在FSGS的发病中起重要作用。目前没有有效的治疗药物。盐酸阿霉素可以诱导小鼠发生FSGS,可以作为研究该疾病的理想动物模型。microRNAs是一类小非编码RNA,参与肾脏发育和肾脏疾病的形成。我们之前研究结果显示上调人足细胞microRNA(miR)-150表达可以增加促纤维化蛋白表达,减少抗纤维化细胞因子信号转导抑制物1(SOCS1)表达。我们的目的是明确miR-150抑制剂是否可以缓解阿霉素诱导的FSGS小鼠的肾小球损伤及其机制。我们给予ADR诱导FSGS动物模型LNA-anti-miR-150,观察各时间点尿ACR变化及6周血清白蛋白、血脂、肾功能及病理,明确LNA-anti-miR-150治疗改善FSGS临床指标及病理改变。探讨LNA-anti-miR-150通过抑制FSGS肾脏内miR-150表达,促进抗纤维化因子表达,减少抗纤维化因子表达。并在小样本FSGS患者肾活检标本中验证FSGS中miR-150表达升高。探索miR-150是否可成为FSGS临床治疗的新...

【文章页数】：71 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分:ADR诱导FSGS小鼠及FSGS患者肾脏miR-150表达升高
    1前言
    2 材料与方法
        2.1 动物分组及处理
            2.1.1 人肾脏病理组织切片收集
            2.1.2 收集小鼠尿液
        2.2 主要实验仪器
            2.2.1 主要试剂
            2.2.2 主要仪器
        2.3 实验方法
            2.3.1 常用试剂配制
            2.3.2 常用实验方法
        2.4 统计分析
    3 结果
        3.1 ADR可诱导Balb/c小鼠产生FSGS模型
            3.1.1 ADR诱导FSGS小鼠模型尿蛋白排泄增多
            3.1.2 ADR诱导FSGS小鼠出现肾病综合征表现
            3.1.3 ADR诱导FSGS小鼠肾脏病理改变
        3.2 ADR诱导的FSGS肾组织miR-150表达上调
        3.3 FSGS患者肾脏miR-150表达升高
            3.3.1 FSGS患者肾脏病理改变
            3.3.2 FSGS患者肾组织miR-150表达升高
            3.3.3 FSGS患者肾组织WT-1及SOCS1 表达下调
    4 讨论
    5 结论
第二部分:miR-150抑制剂通过上调抗纤维化基因,下调促纤维化基因的表达缓解局灶节段性肾小球硬化症
    6前言
    7 材料与方法
        7.1 实验方法
            7.1.1 动物分组及处理
        7.2 主要实验仪器
            7.2.1 主要试剂
            7.2.2 主要仪器
        7.3 实验方法
            7.3.1 常用试剂配制
            7.3.2 常用实验方法
        7.4 统计分析
    8 结果
        8.1 LNA-anti-miR-150可被ADR小鼠肾脏吸收
        8.2 LNA-anti-miR-150下调了FSGS小鼠肾组织miR-150过表达,但无毒性
        8.3 LNA-anti-miR-150可缓解FSGS小鼠体重下降及蛋白尿排泄,改善FSGS小鼠低蛋白血症、高脂血症及尿素氮升高
        8.4 LNA-anti-miR-150缓解ADR诱导FSGS足细胞损伤
        8.5 LNA-anti-miR-150抑制了ADR诱导FSGS小鼠肾内促纤维化基因的过表达
        8.6 LNA-anti-miR-150缓解了ADR诱导FSGS小鼠肾内抗纤维化蛋白的下调
        8.7 LNA-anti-miR-150对ADR诱导FSGS小鼠促炎因子及T细胞的作用
    9 讨论
    10 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3737143