TLR4通过增强TGF-β/Smad信号通路介导前列腺增生上皮细胞EMT的机制研究

发布时间：2023-02-08 18:00

　　[研究背景] 良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)是老年男性的常见和多发性疾病。随着人们生活水平的提高和人均寿命的延长,其发病率正逐年上升。年龄的增长和有功能睾丸的存在是BPH发病的必要条件,但其发病机制尚不明确。近年来,前列腺炎症在BPH发病机制中的重要作用已引起了众多关注,有学者提出BPH是一种免疫介导的炎性疾病。 Toll样受体4(Toll like receptors4, TLR4)是LPS的受体,在机体应对病原微生物的先天性免疫反应中发挥着关键作用。TLR4不仅在各种免疫细胞上表达,还在各种上皮和内皮细胞大量表达,作为机体先天性免疫的第一道防线。有文献报道,TLR4信号可能参与前列腺上皮细胞EMT的发生,从而促进前列腺疾病的发生和进展。 转化生长因子β1(Transforming growth factor-β, TGF-β1)是一种多效性细胞因子,参与细胞重构过程,如细胞增殖、凋亡、分化及迁移。骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂(BMP and activin membrane-bound inhibitor, BAMBI),作为...

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【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
目录
缩略词
前言
第一部分 前列腺增生组织中TLR4、BAMBI及p-Smad2/3的表达
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计学方法
    2 结果
        2.1 BPH合并炎症的病理组织学改变
        2.2 免疫组化结果
        2.3 免疫荧光双染结果
    3 讨论
    4 结论
第二部分 TLR4通过增强TGFβ信号途径促进前列腺增生上皮细胞EMT
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计学方法
    2 结果
        2.1 人类良性前列腺增生上皮细胞系BPH-1的细胞形态
        2.2 BPH-1细胞TLR4、BAMBI和p-Smad2/3的表达
        2.3 LPS协同TGF-β1刺激BPH-1细胞发生EMT
        2.4 TLR4通过增强TGF-β信号途径诱导BPH-1细胞发生EMT
        2.5 TLR4上调Smad信号
    3 讨论
    4 结论
第三部分 TLR4通过下调BAMBI增强TGFβ信号途径
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计学方法
    2 结果
        2.1 TLR4下调BPH-1细胞BAMBI表达
        2.2 下调BAMBI表达是TLR4增强TGF-β信号途径介导BPH-1细胞发生EMT的主要机制
    3 讨论
    4 结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间主要的研究成果
致谢



本文编号：3738126