Six1在急性马兜铃酸肾病中的作用及机制研究

发布时间：2023-02-25 16:45

　　马兜铃酸肾病(AAN)呈急慢性演化进程。急性马兜铃酸肾病中,马兜铃酸主要损伤近端肾小管上皮细胞(PTEC),肾小管上皮细胞凋亡构成急性AAN发病机制中主要的细胞死亡途径。既往研究证实p53通路参与马兜铃酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡过程。同源盒基因Six1是转录调控因子,在细胞发育、增殖、分化、凋亡中发挥作用,同时也参与调控细胞周期,在细胞生长和增殖中起重要作用。已有报道表明Six1可负性调控p53,并且不依赖于p53泛素化降解蛋白MDM2起作用。如果在急性AAN模型中过表达Six1,是否可以通过调控p53减少肾小管上皮细胞凋亡?因此,本课题旨在研究Six1基因通过调控p53通路在急性马兜铃酸肾病中的保护作用及相关机制。首先,在体内实验中,我们采用腹腔注射马兜铃酸(AAI)的方式建立急性马兜铃酸肾病小鼠模型,发现肾小管上皮细胞凋亡增加,同时肾脏组织中Six1的表达减少,p53、p-p53及凋亡相关蛋白cleaved-caspase3(c-caspase3)表达增加。然后运用腺相关病毒(AAV9)肾包膜下局部注射的方式构建肾脏Six1过表达小鼠模型,模型成功后,在此基础上建立急性马兜铃酸肾病...

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
第一部分 SIX1在急性马兜铃酸肾病中的表达
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 SIX1在急性AAN中通过抑制P53介导的PTEC凋亡减轻肾脏损伤
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三部分 SIX1在马兜铃酸诱导肾小管上皮细胞损伤中的作用与机制研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
马兜铃酸肾病的研究现状
    参考文献
致谢



本文编号：3748818