Intermedin通过NADPH氧化酶和cAMP依赖性机制抑制单侧输尿管梗阻诱导的氧化应激

发布时间：2023-03-04 18:12

　　目的:由NADPH氧化酶4(NOX4)催化产生的活性氧(ROS)在肾间质纤维化中起着重要作用。本课题前期研究表明,Intermedin(IMD)能够通过抑制ROS产生减轻肾间质纤维化,但具体机制尚不清楚。本课题研究IMD对肾脏纤维化过程中NOX4表达、NOX活性以及cAMP-PKA途径的影响,旨在阐明IMD抑制ROS产生,从而抑制肾脏纤维化的分子机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)制作肾脏间质纤维化模型,用重组人转化生长因子-β1(rhTGF-β1)刺激大鼠近端肾小管上皮细胞系(NRK-52E)建立细胞纤维化模型。在上述肾间质纤维化的模型中转染IMD使之高表达。通过测定二氢乙锭水平和脂质过氧化终产物4-羟基壬烯醛观察ROS的表达;定量RT-PCR和Western印迹法测定在UUO大鼠肾脏或TGF-β1刺激的NRK-52E中NOX4的表达;使用叶黄素增强化学发光体系分析NOX的活性。结果:研究结果显示,转染IMD基因的UUO大鼠肾脏产生的ROS明显减少。上调IMD表达抑制了UUO大鼠肾脏NOX4的表达上调和NOX激活。与UUO模型的结果一致,IMD高表达抑制了TGF-β1刺激的NRK...

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【学位级别】：硕士

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前言
1 材料与方法
    1.1 实验材料
    1.2 实验方法
    1.3 统计分析
2 结果
    2.1 IMD转染效率
    2.2 IMD对UUO大鼠肾脏ROS产生的影响
    2.3 IMD对UUO诱导的NOX4表达的影响
    2.4 IMD对UUO大鼠NOX活性的影响
    2.5 IMD对cAMP-PKA途径的影响
3 讨论
    3.1 IMD对UUO大鼠ROS影响
    3.2 IMD对NOX4表达和NOX活性的作用
    3.3 IMD通过激活cAMP-PKA途径抑制NOX4表达和NOX活性
4 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
在学期间发表论文
个人简历



本文编号：3754752