mTOR在糖尿病肾病大鼠足细胞病变中的作用及雷帕霉素的保护作用

发布时间：2023-03-09 21:50

　　研究意义:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发病与治疗是目前临床上的热点与难点,其发病机制中涉及多种学说,集中于炎症机制、免疫机制、氧化应激、高代谢、高滤过和血流动力学改变等等,其中炎症及免疫机制得到广泛的认可,这与糖尿病肾病肾脏组织中发现了大量炎症细胞、炎症介质、免疫细胞等有关,而且除了经典的各种免疫细胞及炎症介质以外,肾脏固有细胞的免疫反应亦被激活,主动参与到免疫和炎症反应中,导致肾脏固有细胞自噬、凋亡等细胞学发生改变,从而导致临床疾病的发生。本研究从免疫学角度探讨糖尿病肾病大鼠足细胞的自噬、凋亡变化及调节通路,并应用雷帕霉素进行干预,探究DN的发病机制及雷帕霉素干预效果,为临床DN治疗提供实验学依据。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是近年来研究的热点,许多研究报道mTOR蛋白在细胞自噬、凋亡信号通路中占有枢纽地位。mTOR蛋白复合体分为mTORC1和mTORC2两种,两者组成、结构和功能不同,受上游信号蛋白调控后均可出现磷酸化,活化后的两种mTOR蛋白诱导下游分子出现磷酸化、泛酸化变化,从而调控细胞生长周期及mRNA转录,导致细胞自噬、凋亡水平发生改...

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
符号缩略
前言
实验材料
第一部分 mTOR蛋白对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞自噬的调控及雷帕霉素的保护作用
    实验内容
    实验结果
    讨论
    结论
    附录
第二部分 mTOR信号通路在糖尿病状态下足细胞凋亡中的表达
    实验方法
    实验结果
    讨论
    结论
全文总结
参考文献
致谢
攻读博士学位期间发表论文目录
外文论文一
外文论文二
学位论文评阅及答辩情况



本文编号：3758354