IRF-1通过抑制Klotho促进肾间质纤维化的机制研究

发布时间：2023-03-25 08:24

　　研究背景:肾间质纤维化是慢性肾脏病(CKD)的主要病理改变,其一旦发生将持续进展,最终导致终末期肾病(ESRD)的发生。但截至目前,肾间质纤维化的发生、发展机制仍未完全阐明,抗肾纤维化的治疗策略始终未能达到良好预期。因此,深入探讨肾间质纤维化的发生机理并寻找有效的干预措施具有极其重要的临床意义。炎症是肾纤维化发生和发展的一个重要始动因素。干扰素调节因子-1(Interferon regulator factor 1,IRF-1)是IRFs家族的主要成员,在多种成体细胞中均有表达,作为转录因子调控一系列靶基因转录,参与炎症损伤、免疫反应、肿瘤免疫监视及病毒感染等多种生理和病理过程。众所周知,免疫异常和炎症是许多肾脏疾病的关键致病机制。近年来,有研究发现ROS通过诱导IRF-1在受损的肾小管上皮细胞表达,进而导致促炎基因上调,以此加重缺血性急性肾损伤。在新生大鼠UUO模型中,IRF-1在梗阻侧肾脏的表达显著增加。值得关注的是,近期研究发现IRF-1和Klotho以反向作用参与了肾脏钙磷代谢的生理过程。在Janus激酶3(JAK3)敲除小鼠的肾脏中,Cyp27b1的转录水平显著升高,导致1,...

【文章页数】：134 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
Abstract
中文摘要
第一章 前言
第二章 IRF-1与肾间质纤维化的相关性研究
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
    2.3 实验结果
    2.4 讨论
    2.5 小结
第三章 IRF-1 通过调控Klotho促进肾小管上皮细胞高表达纤维化标志物的作用和机制研究
    3.1 前言
    3.2 材料与方法
    3.3 实验结果
    3.4 讨论
    3.5 小结
第四章 敲除或抑制IRF-1显著改善肾间质纤维化
    4.1 前言
    4.2 材料与方法
    4.3 实验结果
    4.4 讨论
    4.5 小结
全文总结
参考文献
文献综述Klotho在肾间质纤维化中的研究进展
    参考文献
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3770891