miR-381-3p抑制膀胱癌的增殖及迁移作用的机制研究

发布时间：2023-04-08 23:01

　　膀胱癌在泌尿系统的恶性肿瘤疾病中发病率位居第二,每年在全世界范围内有两百万人罹患此病,近年来随着治疗技术的进步死亡率逐渐降低,但膀胱癌的进展与转移仍然危害着众多的患者。越来越多的研究显示DLK-DI03印记域的miRNA簇上的microRNA在多种肿瘤中发挥着作用。然而miR-381-3p作为其中的一类在膀胱癌上的作用机制尚无研究阐明。本研究发现了该印记域上MEG3的差异甲基化能调控膀胱癌细胞中miR-381-3p的表达量。我们也通过体外和体内实验发现过表达miR-381-3p可以抑制膀胱癌细胞增殖与迁移能力。我们通过生物信息学分析,Western Blot实验和双荧光素酶报告基因实验验证了 CDK6、CCNA2、MET是miR-381-3p直接的作用靶点。除此之外,我们发现miR-381-3p靶点中的CCNA2以及CDK6两者对细胞周期及增殖起调控作用。我们也验证了CCNA2经ROCK/AKT/β-catenin/SNAIL通路影响膀胱癌细胞的EMT进程,并根据此前报道的MET/AKT/GSK-3 β/SNAIL/EMT通路,我们认为SNAIL是miR-381-3p影响EMT进程的最...

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
Abstract
中英文对照表
1. 绪论
    1.1 miRNA的生物学特性
    1.2 膀胱癌的流行病学及治疗方法
    1.3 miRNA在膀胱癌中的应用
2. miR-381-3p对膀胱癌细胞生物学行为的作用及分子机制
    2.1 前言
    2.2 研究思路
    2.3 实验材料
    2.4 实验方法
    2.5 实验结果
    2.6 讨论
    2.7 结论
3. miR-381-3p靶基因调控膀胱癌生物学功能的机制探讨
    3.1 前言
    3.2 研究思路
    3.3 研究方法
    3.4 实验方法
    3.5 实验结果
    3.6 讨论
    3.7 总结
4. 探究miR-381-3p调控EMT的共同靶点
    4.1 前言
    4.2 研究思路
    4.3 研究方法
    4.4 实验方法
    4.5 实验结果
    4.6 讨论
    4.7 结论
5. miR-381-3p在生物体内对膀胱癌的抑癌作用
    5.1 前言
    5.2 研究思路
    5.3 材料与方法
    5.4 实验方法
    5.5 实验结果
    5.6 讨论
    5.7 结论
6. 讨论与总结
    6.1 评估了miR-381-3p在膀胱癌中的表达模式
    6.2 评估了miR-381-3p在膀胱癌中的生物学功能并发现其直接靶点CDK6,CCNA2, MET
    6.3 miR-381-3p的靶基因CCNA2能同时抑制细胞周期和细胞的EMT进程
    6.4 miR-381-3p靶点CDK6敲低抑制膀胱癌细胞增殖能力
    6.5 发现SNAIL是miR-381-3p调节EMT进程的共同靶点
    6.6 验证了miR-381-3p在生物体内同样对膀胱癌有抑制作用
参考文献
综述 miRNA对肿瘤细胞周期的调节作用
    参考文献
作者简历



本文编号：3786629