PLCε通过BMP-6/SMAD促进前列腺癌对雄激素受体拮抗剂耐药机制的研究

发布时间：2023-04-25 22:36

　　目的晚期前列腺癌(PCa)患者的主要治疗是针对雄激素受体(AR)轴的内分泌治疗,然而,绝大多数的患者在18-24个月内进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。本研究的目的是探讨前列腺癌在长期接受AR拮抗剂治疗后获得性耐药的机制。磷脂酶Cε(PLCε),已被证实在原发性前列腺癌(PPC)中促进AR的表达并抑制癌细胞的凋亡。BMP-6在转移性PCa的高表达且促进AR的表达。本项研究将探究前列腺癌在使用AR拮抗剂长期治疗后PLCε与BMP-6信号通路中相关分子的变化,PLCε对BMP-6的调节途径,以及其对细胞耐药、增殖和侵袭的影响并探讨可能的调控机制。方法1)通过对基因表达数据库-GEO database中的序列GSE78201进行分析,使用在线工具(GEO2R)筛选出前列腺癌细胞株LNCaP和对恩杂鲁胺(enzalutamide)耐药的LNCaP细胞株(LNCaP-Bica^R)的差异表达基因(DEGs),使用WebGestalt进行GO富集分析和pathway分析,筛选细胞耐药激活的代谢通路。2)分别用10μM的比卡鲁胺/恩杂鲁胺培养LNCaP细胞至少6个月,诱导出对...

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

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英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 生物信息学分析发现BMP-6信号通路在前列腺癌耐药株中被激活
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第二部分 耐药细胞株的构建以及PLCε调节BMP-6 的机制研究
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第三部分 敲低PLCε通过抑制BMP-6/SMAD增加耐药细胞对AR拮抗剂的敏感性并抑制细胞的增殖和侵袭
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第四部分 PLCε与BMP-6在PCC和CRPC组织中的蛋白表达及相关性分析
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
全文总结
参考文献
文献综述：BMP-6 与前列腺癌骨转移的研究进展
    参考文献
致谢
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本文编号：3801194