缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏内质网应激及炎症反应的抑制作用

发布时间：2017-05-20 02:08

  本文关键词：缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏内质网应激及炎症反应的抑制作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的常见并发症,同时也是糖尿病患者死亡的一个主要原因,其发病率一直呈逐年升高趋势,目前已成为我国导致终末期肾病的第二大因素。近年的研究认为,DN是一种慢性炎症性疾病,但其炎症反应发生的原因尚未明确。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)已被证实与炎症反应密切相关,可能在DN的炎症反应中起到一定作用。本研究拟通过构建糖尿病大鼠模型,探讨内质网应激及相关炎症反应在糖尿病大鼠肾脏损害中的作用及血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦对DN大鼠肾脏中ERS及相关炎症的影响。方法34只SD雄性大鼠,随机分为对照组(Con组,n=10只)、模型组(DM组,n=12只)、缬沙坦治疗组(DM+V组,n=12只)。DM组、DM+V组大鼠腹腔注射STZ40mg/kg,制作糖尿病模型,各组大鼠给予普通饲料喂养,DM+V组每天用缬沙坦灌胃6周(10mg/kg),Con组及DM组只灌等量蒸馏水。实验结束后测量大鼠体重、双侧肾脏重量,应用免疫组化法检测ERS标志蛋白GRP78及中性粒细胞趋化因子1(MCP-1)的蛋白表达及定位,Western blot方法检测ERS相关蛋白P-IRE1α、JNK、P-JNK、NF-κB p65、P-NF-κB p65的蛋白表达水平,实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测肾组织中JNK、NF-κB及炎症因子MCP-1、TNFα、IL-1βm RNA表达变化,同时观察各组大鼠24小时尿蛋白定量、血浆白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)等指标的变化。结果1、与Con组相比,DM组大鼠24小时尿蛋白定量、BUN、Scr水平明显升高(P0.05),ALB明显降低(P0.05),与DM组相比,DM+V组24小时尿蛋白定量、BUN明显降低(P0.05),ALB明显升高(P0.05),Scr较DM组降低但无统计学意义(P0.05);2、HE染色光镜下Con组肾组织未见明显病理改变,DM组大鼠肾小球系膜细胞增殖肥大,系膜区增宽,系膜基质聚积,肾小球基底膜增厚,肾小管上皮细胞广泛空泡变性,并可见炎细胞浸润,DM+V组与DM组相比,系膜细胞增殖肥大、系膜基质聚积、肾小管上皮细胞广泛空泡变性均减轻;3、免疫组化显示Con组GRP78轻度表达、MCP-1几乎无表达,与Con组相比,DM组GRP78、MCP-1表达明显升高(P0.05),且肾小管上皮细胞呈强阳性表达,与DM组相比,DM+V组GRP78、MCP-1表达明显降低(P0.05);4、与Con组相比,DM组P-IRE1α、P-JNK、P-NF-κB p65蛋白表达水平明显升高(P0.05),与DM组相比,DM+V组P-IRE1α、P-JNK、P-NF-κB p65蛋白表达水平明显降低(P0.05),且P-JNK、P-NF-κB p65与P-IRE1α蛋白表达程度呈正相关(P0.05);5、与Con组相比,DM组MCP-1、IL-1β、NF-κB p65、TNFαm RNA表达明显升高(P0.05),与DM组相比,DM+V组MCP-1、IL-1β、NF-κB p65、TNFαm RNA表达明显降低(P0.05),3组间JNKm RNA表达变化无明显差异(P0.05)。结论1、DN中存在ERS的激活,活化的膜蛋白P-IRE1α可能通过激活JNK及NF-κB炎症信号通路引起炎症反应;2、ANGII受体拮抗剂缬沙坦除影响血流动力学因素外,可能通过抑制内质网膜蛋白IRE1介导的JNK及NK-κB信号通路减轻炎症反应,而达到降低蛋白尿,延缓肾功能进展的作用。
【关键词】：内质网应激 炎症反应 糖尿病肾病 缬沙坦
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R692.9
【目录】：

• 中英文缩略词表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 材料和方法13-22
• 结果22-29
• 讨论29-37
• 结论37-38
• 参考文献38-43
• 附录43-44
• 致谢44-45
• 综述45-59
• 参考文献55-59

【参考文献】

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1 胡蓉蓉;马杰;陶建瓴;文煜冰;赵翠;张薇;李航;李明喜;李雪梅;李学旺;;足细胞内质网应激对钙调神经素表达的调控[J];中国医学科学院学报;2014年05期

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本文编号：380426