VGLL4的模拟多肽通过YAP/TEAD途径抑制UUO模型导致的肾脏纤维化的实验研究

发布时间：2023-05-06 01:47

　　目的:肾脏纤维最为典型的表现是肌成纤维细胞增生,细胞外基质增多为主。其中最为经典的是TGF-β/smad通路参与肾脏纤维化的细胞外基质(ECM)的增多过程,但既往研究表明其并不适用于作为肾脏纤维化的干预靶点。因此筛选纤维化干预靶点,我们在可能与TGF-β通路存在交互的通路中寻找总用于纤维化的靶点。其中最有作为干预靶点前景的是YAP/TAZ复合物。YAP/TAZ复合物是Hippo通路的核心元件,hippo通路是一个进化上高度保守的信号通路,它能调控器官大小,参与细胞增生、分化、凋亡等重要的生物学过程。近年研究表明YAP/TAZ复合物通过参与肾脏成纤维细胞增生、肌成纤维细胞细胞生成等过程参与了肾脏纤维化。本研究为探究模拟VGLL4蛋白功能区结构的多肽super-TDU对于肾脏纤维化的治疗作用。并探究通过阻断Hippo通路的效应蛋白YAP与TEAD结合作为治疗肾脏纤维化的新的药物靶点是否可行,以及该模拟多肽在阻断肾脏纤维化中的作用机制。研究方法:本实验为基础研究,以C57BL6小鼠为研究对象,麻醉后行单侧输尿管梗阻手术(Unilateral ureteral obstruction,UUO)...

【文章页数】：42 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
英文缩略语
1 前言
2 材料方法
    2.1 主要试剂和仪器
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 实验分组
        2.2.2 小鼠单侧输尿管梗阻手术
        2.2.3 小鼠取材步骤
        2.2.4 石蜡组织块包埋
        2.2.5 石蜡切片马松染色
        2.2.6 渗透压泵装配与埋置
        2.2.7 Western Blot检测蛋白表达
        2.2.8 统计学分析
3 结果
    3.1 UUO术后小鼠肾脏大体改变
    3.2 UUO术后YAP在肾脏间质细胞中表达增加
    3.3 UUO术后7 天起开始出现YAP蛋白升高,并且呈现逐渐升高趋势
    3.4 super-TDU多肽对于UUO模型小鼠肾脏形态的影响
    3.5 super-TDU多肽降低了UUO术后α-SMA水平
    3.6 super-TDU多肽降低了UUO手术后的Vimentin水平
    3.7 UUO术后予TDU多肽组小鼠肾脏组织YAP、TEAD水平较对照组含量升高
    3.8 super-TDU多肽干预NRK-49F细胞CCK8 实验
    3.9 super-TDU多肽干预NRK-49F细胞PCR实验结果
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
致谢
个人简介



本文编号：3808777