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前列腺小细胞癌的发病机制涉及P53信号途径的失活

发布时间:2023-06-01 21:57
  研究背景和目的:前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤,占全部男性癌症患者死亡率的第二位。虽然雄激素阻断治疗最初对大部分晚期前列腺癌是有效的,但最终几乎所有的前列腺癌患者都会进展到‘去势抵抗’状态,前列腺小细胞神经内分泌癌(SCNC)是前列腺癌的一个特殊类型,可以是新发生的肿瘤或表现为复发肿瘤出现在接受激素治疗的前列腺腺癌患者中。激素治疗对这种类型的肿瘤没有效果,SCNC由纯的神经内分泌(NE)肿瘤细胞组成,与静止的散在的分布在良性前列腺增生组织和前列腺腺癌组织中的神经内分泌细胞不同,SCNC中的神经内分泌细胞具有高度的增殖和侵犯特性,患者往往在几个月内死亡。以前研究表明:IL8-CXCR2-p53信号途径是重要的抑制细胞生长的机制。在前列腺增生和前列腺腺癌组织中P53是以野生型出现的,然而,免疫组化研究表明大部分SCNC中的神经内分泌肿瘤细胞的细胞核P53是阳性的,也就是说P53产生突变了。所以,SCNC的发病机制可能是:P53突变造成IL8-CXCR2-p53信号途径失活,导致一个重要的生长抑制机制丧失,引起SCNC中的NE细胞大量增殖。本课题的目的是提供证据证实上述假说。 方法:1.将...

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