GSK3β抑制剂对肾移植冷缺血再灌注损伤的保护作用

发布时间：2023-06-05 03:15

　　研究背景:肾脏移植是治疗终末期肾病患者最佳的替代疗法。在临床肾移植中,供体肾脏通常会经历热缺血与冷缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)两个阶段,其中冷IRI严重影响肾移植后肾功能的恢复甚至加大了发生急性排斥反应的机率。糖原合成酶-3β(Glycogen Synthase Kinase-3β,GSK-3β)在肾小管上皮细胞的损伤和修复中有着不可或缺的作用。有研究表明在肝脏、心脏和脑缺血再灌注损伤中,抑制GSK-3β能显著降低核转录因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)的活化,减少炎症因子的释放并且减轻组织损伤。而GSK3β抑制剂的保护效应作用了肾移植IRI国内外尚未有报道,具体的机制也未明确。目的:分析GSK-3β抑制剂TDZD-8对大鼠肾移植IRI中NF-κB的活化、炎症反应和氧化应激的作用。方法:建立大鼠肾移植模型和冷IRI模型。每个模型随机分为4组:假手术组、肾移植组(冷IRI组)、TDZD-8(5mg/kg)组和TDZD-8(1mg/kg)组,每组6只大鼠。采用Western-blot和IHC检测两个模型各组大鼠p...

【文章页数】：44 页

【学位级别】：硕士

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英汉缩略语名词对照
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英文摘要
前言
1 材料与方法
    1.1 研究对象
    1.2 主要实验器材
    1.3 动物模型分组、建立及干预
    1.4 标本采集
    1.5 肾脏病理学检查 (Hematoxylin and eosin 染色, HE 染色）
    1.6 蛋白免疫印迹法（Westren-blot）检测
    1.7 免疫组织化学法检测
    1.8 ELISA 检测血清炎症因子、SOD 和 MDA
    1.9 统计学分析
2 结果
    2.1 TDZD-8 对肾功能的影响
    2.2 血清炎症因子的改变
    2.3 病理改变（HE 染色）和肾小管坏死评分
    2.4 TDZD-8 对 GSK-3β的作用
    2.5 TDZD-8 对 NF-κB p65 的作用
    2.6 SOD 和 MDA 的改变
3 讨论
4 全文结论
参考文献
文献综述：TLR4/NF-κB信号通路在缺血再灌注损伤中的研究进展
    参考文献
致谢
攻读学位期间已发表的文章



本文编号：3831577