QDPR通过调控凋亡进而影响肾间质纤维化的探究

发布时间：2023-11-12 16:49

　　目的探究醌型二氢生物喋呤还原酶(Quinoid dihydropteridine reductase,QDPR)是否可以通过调控凋亡,进而影响输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)诱导的肾间质纤维化。方法采用12只3周龄大小的SPF级雄性SD大鼠,通过单侧输尿管结扎、输尿管逆行注射高表达QDPR慢病毒的方式,采用随机原则将以上大鼠进行分组,按照实验设计,分成以下四组:假手术(Sham)组、UUO组、对照组(UUO+QDPR空载重组慢病毒)、QDPR高表达组(UUO+QDPR高表达重组慢病毒,QDPR+)。模型构建后,将各组大鼠正常饲养14天,最后以安乐死方式,将各组大鼠进行处死,通过免疫组化、Western检测各组大鼠肾脏内QDPR、Ⅳ型胶原、Vimentin、Bax、BCL2蛋白的表达、苦味酸-酸性复红染色(Van Gieson,VG)检测胶原纤维沉改变。结果1成功构建本研究所用的UUO大鼠肾间质纤维化模型:通过对UUO及Sham组进行VG染色,检测各组胶原蛋白附着区域的大小,发现UUO组胶原蛋白的附着区域大小明显增高(P<0.05...

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【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
英文缩略表
引言
第1章 实验研究
    1.1 材料与方法
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 实验器材
        1.1.3 实验试剂
        1.1.4 试剂配制
    1.2 实验方法
        1.2.1 动物的饲养及其分组
        1.2.2 肾脏纤维化大鼠模型建立
        1.2.3 大鼠各组标本的收集
        1.2.4 大鼠肾脏组织石蜡切片
        1.2.5 Van Gieson染色
        1.2.6 免疫组化
        1.2.7 蛋白提取及浓度测定
        1.2.8 蛋白免疫印迹
        1.2.9 统计分析
    1.3 实验结果
        1.3.1 UUO大鼠模型构建成功
        1.3.2 在UUO模型中QDPR蛋白表达降低,凋亡增加
        1.3.3 QDPR过表达可缓解UUO诱导的大鼠肾间质纤维化
        1.3.4 在UUO模型中,QDPR可抑制凋亡相关信号分子
    1.4 讨论
    1.5 小结
参考文献
结论
第2章 综述 梗阻性肾病及UUO模型研究进展
    2.1 梗阻性肾病
        2.1.1 梗阻性肾病的病理概要
        2.1.2 梗阻性肾损伤过程
        2.1.3 间质炎症
        2.1.4 肾小管细胞凋亡
        2.1.5 肾小管间质纤维化
        2.1.6 梗阻性肾病的潜在生物标志物
    2.2 UUO模型的研究进展
        2.2.1 炎症反应
        2.2.2 TGF-β-BMP超家族参与
        2.2.3 UUO中的氧化应激
        2.2.4 UUO中的凋亡
    2.3 结束语
    参考文献
致谢
在学期间研究成果



本文编号：3863552