转录因子Twist促进腹膜透析患者腹膜纤维化的作用机制研究

发布时间：2024-02-23 22:41

　　【背景】 终末期肾病是一种常见并且严重的疾病，近年来以每年10%的速度在增长。腹膜透析（peritoneal dialysis）是终末期肾病患者(ESRD)的肾脏替代治疗方法之一，它采用腹膜作为半透膜进行超滤和弥散达到清除毒素和水分的作用。腹膜透析不能长期进行多与腹膜结构和功能的逐渐破坏有关，以至于病人必须改变治疗策略[1]。近年来研究证实：腹膜间皮细胞向间充质细胞转分化(EMT)是腹膜透析患者腹膜发生损害的关键，也是导致腹膜纤维化的重要环节[2]。腹膜纤维化的重要病理改变是间皮细胞下层纤维化、基底膜增厚。上皮-间充质转分化是肿瘤发展、慢性炎症以及纤维化的一个必经过程，而Twist在上皮-间充质转分化中起到重要的调控作用[3]。本课题组前期实验研究证实，Twist在体外HPMCs细胞系向间充质细胞转分化中发挥着重要的作用，其过表达促进了腹膜间皮细胞向间充质细胞转分化即EMT的发生[4]，然而前期研究主要在体外实验中进行，关于Twist是否能在人体内促进腹膜间皮细胞转分化以及通过哪些相关分子调控尚不清楚。因此深入研究人腹膜间皮细胞在腹膜透析液作用下发生转分化的机制，以及相关的调控分子，对...

【文章页数】：46 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1腹膜透析患者透出液原代培养人腹膜间皮细胞的形态学改变Fig.1Morphologicalchangesofhumanperitonealmesothelialcells(HPMCs)inperitonealdialysisfluidfrompatientundergoingPDdialysis

MedJChinPLA,Vol.38,No.11,November1,2013881混合存在；透龄48个月透出液培养的细胞多呈条索状，类似纤维样细胞。提示随着透龄的延长，HPMCs形态由上皮样细胞逐渐转变为纤维样细胞(图1)。2.2免疫荧光及Westernblotting检测Tw....

图2E-cadherin、α-SMA和Twist在不同透龄腹膜透析透出液培养的HPMCs中的表达Fig.2ExpressionofE-cadherin,α-SMAandTwistdetectedbyimmunofluorescenceandWesternblottingintheHPMCsfromperitonealdialysisfluidinPDpatientsα-SMAβ-actin43kD43kD642016121824Time(month)

质粒和对照质粒后，免疫荧光染色显示，对照组E-cadherin在细胞膜高表达，而α-SMA表达较弱。与对照组相比，过表达Twist后E-cadherin表达明显减弱(P<0.05)，而α-SMA、Twist及Bmi-1的表达显著增加(P<0.05，图4A)。Westernblot....

图4Twist经质粒转染上调后E-cadherin、α-SMA、Twist和Bmi-1的表达变化

882解放军医学杂志2013年11月1日第38卷第11期图3不同透龄PD患者透出液培养的HPMCs中Bmi-1的表达Fig.3ExpressionofBmi-1detectedbyimmunofluorescenceandWesternblottingintheHPMCsfrom....

图3不同透龄PD患者透出液培养的HPMCs中Bmi-1的表达(3)

882解放军医学杂志2013年11月1日第38卷第11期图3不同透龄PD患者透出液培养的HPMCs中Bmi-1的表达Fig.3ExpressionofBmi-1detectedbyimmunofluorescenceandWesternblottingintheHPMCsfrom....

本文编号：3908096