MYDGF对糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的保护作用及机制研究

发布时间：2024-04-01 23:25

　　研究背景糖尿病肾病是糖尿病重要的微血管并发症之一,已成为导致终末期肾病(end stage of renal disease,ESRD)的主要病因。足细胞是一种高度分化的肾实质细胞,它与肾小球内皮细胞、肾小球基底膜共同构成了肾小球滤过屏障。糖尿病肾病早期就会出现足细胞功能和结构的损伤,进而引起足细胞凋亡及脱落,导致肾小球滤过屏障完整性被破坏和蛋白尿生成。足细胞的损伤伴随着蛋白尿的产生,并参与了糖尿病肾病的发生发展。因此,它既是糖尿病肾病进展的重要因素,也是临床治疗的重要靶点。髓源性生长因子(myeloid-derived growth factor,MYDGF),是一种由C19orf10基因编码的分泌蛋白,主要由骨髓来源的单核细胞和巨噬细胞产生。我们前期研究发现,MYDGF能够促进肠道L细胞合成和分泌GLP-1,从而改善2型糖尿病小鼠的糖脂代谢。但是,MYDGF在糖尿病肾病中的作用尚不明确。研究目的探索MYDGF对糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的作用及作用机制。研究方法体内实验,以C57BL/6小鼠为原型制作MYDGF+/-小鼠模型,使其交配获得同窝出生的野生型和MYDGF-/-小鼠。第一部...

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１糖尿病肾病患者的ＭＹＤＧＦ表达??

．４６士?０＿?１０?４．５５±０．０９??ｅＧＦＲＯｎＬｍｉｎ—１?［］．７３ｍ］．２）?９２．０９±１．５４?８８．４０＋１．４０?８６．３７＋１．９６??ＵＡＣＲ（ｎｇ／ｍｇ）?２０．５２±１．５４?１２２．９Ｕ９．３５＊＊?３５７．９０±１０．２９＊，＃＃??注：＊Ｐ＜０....

图１－２糖尿病肾病小鼠的ＭＹＤＧＦ表达??

?博士学位论文???Ａ?Ｂ??１５ｔ＞］?｜１－５］??■ＳＪ??ｇ?－ｒ－?＜??Ｉ１００－?ｉ１０－?￣￣??！?■■?ｍｍ??￡？－?Ｉ?ｏ－ｓ－??〇?，?ＷＬ??，???ｊＦ??ｊ￡．???Ｗｉｌｄ?ｔｙｐｅ?ｍｉｃｅ?Ｗｉｌｄ?ｔｙｐｅ?ｍｉｃｅ??＊Ｐ＜０．０５，?....

图２－９Ｄ，图２－９Ｇ）

博士学位论文??病肾病小鼠肾小球中足细胞凋亡数量（图２－９Ｄ，图２－９Ｇ）。蛋白免疫印迹分析显??示外源性增加ＭＹＤＧＦ上调了糖尿病肾病小鼠肾小球内Ｎｅｐｈｒｉｎ蛋白表达，下调??肾小球内ｄｅｓｍｉｎ蛋白表达（图２－９Ｈ）。这些结果证实了在糖尿病肾病小鼠中，夕卜??源性补充ＭＹＤ....

图３－３转染ｓｉＡＫＴ后足细胞中ＡＫＴ的表达??Ｆｉｇｕｒｅ?３－３?丁ｈｅ?ＡＫＴ?ｅｘｐｒ?

含??Ｉ?Ｉ??§?ｓ??ＨＧ?２５?５０?１００?２００?１００?１００?ＨＧ?１２?２４?３６?４８???＋ｓｉＣＯＮ?＋ｓｉＡＫ７￣?ｒＭＹＤＧＦ?ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ?ｔｉｍｅ?（ｈ）??ｒＭＹＤＧＦ（ｎｇ／ｍＬ）??Ａ：不同浓度ｒＭＹＤＧＦ作用下足细胞凋亡；Ｂ：?ｒＭＹ....

本文编号：3945466