miR-503靶向TLR4对前列腺癌多西他赛耐药的影响

发布时间：2024-11-03 02:39

　　 背景与目的:在前列腺癌标准化疗方案中,多西他赛(docetaxel,DTX)引起的化疗耐药是引起患者死亡的重要原因之一,然而DTX引起的化疗耐药相关机制尚未知。探讨前列腺癌DTX耐药的作用机制。方法:收集2016年6月—2019年6月在武汉市第三医院进行化疗的40例患者,包括20例DTX耐药和20例DTX敏感患者。人前列腺癌细胞系PC-3在一系列逐渐增加的DTX浓度梯度处理下形成耐药株PC-3/DTX。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测miR-503和TLR4 mRNA的表达,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测TLR4蛋白的水平,采用双荧光素酶报告基因检测miR-503和TLR4的相互作用,采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测细胞活力,采用流式细胞术检测细胞凋亡。结果:前列腺癌耐药患者组织和耐药细胞系中miR-503的表达较敏感组显著降低(P=0.013),而TLR4显著增加(...

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【部分图文】：

临床收集DTX耐药和DTX敏感的前列腺癌患者肿瘤组织，RTFQ-PCR检测miR-503和TLR4的表达水平。结果显示，DTX耐药前列腺癌患者肿瘤组中miR-503的相对表达量为0.33±0.06，而敏感患者肿瘤组织中的相对表达量为1.00±0.26，差异有统计学意义（P=0....

收集DTX耐药的PC-3/DTX细胞以及DTX敏感的PC-3细胞，RTFQ-PCR检测miR-503和TLR4的研究水平。结果显示，PC-3/DTX中miR-503的相对表达0.47±0.15，而PC-3中的相对表达为1.00±0.26，差异有统计学意义（P=0.039，图2....

Targetscan.org在线预测显示，miR-503与TLR43’非翻译区（3’untranslatedregion,3’UTR）存在结合位点（图3A）。双荧光素酶报告基因实验证实，转染野生型TLR43’UTR的miR-503mimic显著抑制细胞的荧光素酶活性，....

首先观察miR-503对PC-3细胞增殖和凋亡的影响，结果显示，过表达miR-503显著抑制细胞增殖（P<0.05，图4A），同时促进细胞凋亡（P<0.05，图4B）。随后，进一步观察miR-503对耐药细胞株增殖和凋亡的影响，经DTX处理获得的耐药株PC-3/DT....

本文编号：4010550