齐墩果酸在肾缺血/再灌注损伤中抗氧化应激、炎症反应及凋亡的保护作用与机制研究

发布时间：2025-02-08 12:19

　　背景:随着血管吻合及器官保存技术的不断进步,以及吗替麦考酚酯、他克莫司等新型免疫抑制剂的开发和应用,器官移植技术得以不断发展;其中,肾移植开展最早、发展最快、诊疗技术最成熟、目前完成病例数最多,已逐步成为终末期肾脏疾病的主要治疗手段。临床上,因肾移植医疗资源消耗大、供体稀缺、费用高,使得其疗效期望值较高。导致移植肾功能损伤甚至早期移植失败的因素较多,其中肾脏缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,IRI)是包括感染、心脑血管事件、免疫排斥等在内的重要因素之一。齐墩果酸(oleanolic acid,OA)属于五环三萜类化合物;最近研究表明OA可参与调节细胞增殖、生长、凋亡等生物过程,对急性脏器损伤具有保护作用;推测其对肾脏IRI亦具备保护作用。深入研究IRI的分子机制以及在肾移植中的影响,积极探寻有效的药物及分子治疗靶点,减少及避免IRI导致的移植肾损伤,对于临床防治和科学理论研究都有重大意义。目的:观察缺血再灌注对肾脏功能的损伤;OA在肾缺血再灌注损伤过程中对肾脏功能丢失、氧化应激、炎症反应及细胞凋亡的影响;揭示OA减轻缺血再灌注肾损伤的药理作用及分子机...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.齐墩果酸化学分子结构图

图1.齐墩果酸化学分子结构图果酸可调控胆汁酸转运蛋白Mrp3及核转录因子结扎模型大鼠胆汁淤积性肝损伤，具有一定的发现OA具有保护小鼠急性肝损伤的作用。同纤维化的功能。给予大鼠OA干预，发现其肝纤维化指标（PC-Ⅲ、HA、C-Ⅳ、LN）表达功能及抗肝细胞纤维化[20]....

图2：OA预处理后对肾缺血再灌注损的效应

第一部分齐墩果酸对肾缺血再灌注损伤的保护作用/R组大鼠，差异显著，具有统计学意义(P<0.05)；OA+I/R组大鼠DH的表达表现与OA剂量呈负相关，即给予OA干预浓度越高，其DH表达越少；具体见图2。以上结果表明，以OA预处理可减轻大灌注损伤，给予干预....

图3OA对大鼠缺血再灌注损伤模型建立后的保护作用

24图3OA对大鼠缺血再灌注损伤模型建立后的保护作用。缺血再灌注损伤前连续15天给予腹腔注射OA。Subsequently,检测肾组织MDA(A)、SOD(B)、CAT(C)、GPX(D)、GSH(E的水平。#P<0.05,与对照组对比;*P<0.05,与单....

图4OA预处理对大鼠缺血再灌注损伤后炎症改变的影响效果

第一部分齐墩果酸对肾缺血再灌注损伤的保护作用为2.640.37pg/mg、21.282.63pg/mg，155.709.94pg/g，明显高于对照组大鼠（分别为1.460.35pg/mg、8.271.03pg/mg，43.775.04pg/g），差异....

本文编号：4031513