JNK-2在肾癌中的表达与索拉非尼靶向治疗敏感性的研究

发布时间：2017-06-24 19:05

  本文关键词：JNK-2在肾癌中的表达与索拉非尼靶向治疗敏感性的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨肾透明细胞癌组织中JNK-2表达及其与肾透明细胞癌主要临床病理特征之间的关系,以及研究JNK-2表达水平与索拉非尼靶向药物治疗疗效的关系。方法:1.采用免疫组化方法检测JNK-2在晚期肾透明细胞癌患者肿瘤标本中的表达情况。2.利用JNK-2-si RNA和JNK-2-pc DNA3.1重组质粒转染分别沉默和过表达肾癌细胞株786-0、Caki-2中的JNK-2,检测转染前后JNK-2表达情况及细胞对sorafenib的敏感性。MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western Blot检测增殖及凋亡相关蛋白。结果:1.免疫组化检测JNK-2在晚期肾透明细胞癌和癌旁组织中的表达。结果显示:肾透明细胞癌组阳性表达21例(65.6%)较正常对照组2例(20.0%)有显著性差异(P0.01),JNK-2阳性表达患者与阴性表达患者疗效有显著性差异(P0.05)。JNK-2阳性患者PFS为(646±103)d,较阴性患者PFS为(502±89)d有显著性差异(P0.05)。JNK-2阳性患者OS为(866±75)d,较阴性患者OS为(657±62)d,有显著性差异(P0.01)。2.用靶向药物Sorafenib进行干预。结果显示:JNK-2基因沉默组对照组相比,细胞凋亡率和细胞增殖抑制率均增高,凋亡蛋白Bax表达提高,抗凋亡蛋白Bcl-x L表达降低,增殖蛋白Ki67表达降低;过表达JNK-2基因组与对照组相比,细胞凋亡率和细胞增殖增殖抑制率明显降低,Bax表达降低,Bcl-x L表达提高,Ki-67表达提高。结论:1.JNK-2在肾透明细胞癌中高表达,与肿瘤的临床TNM分期、病理分级相关。2.JNK-2基因表达水平能够明显影响肾癌细胞株对sorafenib靶向药物治疗的敏感性。
【关键词】：肾透明细胞癌 索拉非尼 JNK-2 敏感性
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.11
【目录】：

• 缩略语表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-14
• 文献回顾14-29
• 1. MAPK信号通路14-22
• 1.1. ERK通路15-16
• 1.2 Ras16-17
• 1.3 应激活化MAPK通路17-22
• 2. JNK信号通路在癌症中的作用22-24
• 3. 索拉非尼在肾癌中的作用24-29
• 第一部分 JNK-2 在肾透明细胞癌中的表达及其与索拉非尼靶向治疗疗效的关系29-38
• 1 材料：29-30
• 1.1 组织标本与临床资料29
• 1.2 主要使用的仪器设备29-30
• 1.3 主要使用的试剂及耗材30
• 2 方法30-32
• 2.1 采用免疫组织化学法检测JNK-2 蛋白在32例肾透明细胞癌的手术切除标本和10例正常肾组织中表达的情况。30-31
• 2.2 结果判断标准31
• 2.3 统计学分析31-32
• 3 结果32-35
• 3.1 入组标准32
• 3.2 JNK-2 在肾透明细胞癌中的表达情况32-33
• 3.3 JNK-2 在肾透明细胞癌中的表达情况与临床病理参数的分析33
• 3.4 JNK-2 的阳性表达率与肾细胞癌Fuhrman分级的相关性分析33-34
• 3.5 JNK-2 在肾透明细胞癌中的表达与患者愈后的关系的分析34-35
• 4 讨论35-38
• 第二部分 沉默或过表达JNK-2 基因对人肾癌细胞株 786-0、Caki-2 靶向治疗药物敏感性的影响38-63
• 1 材料及仪器38-42
• 1.1 细胞株38
• 1.2 试剂及溶液配制38-41
• 1.3 仪器41-42
• 2 方法42-50
• 2.1 细胞培养42
• 2.2 JNK2siRNA合成与转染42-43
• 2.3 JNK2pcDNA3.1 质粒构建与转染43-46
• 2.4 药物干预及MTT检测细胞增殖活性46-47
• 2.5 药物干预及流式细胞仪检测细胞凋亡47-48
• 2.6 药物干预及Western Blot检测增殖或凋亡蛋白48-50
• 3 结果50-59
• 3.1 转染评定50-51
• 3.2 MTT检测细胞增殖活性51-53
• 3.3 流式细胞术检测细胞凋亡53-57
• 3.4 Western Blot检测增殖或凋亡蛋白57-59
• 4 讨论59-63
• 小结63-64
• 参考文献64-79
• 个人简历和研究成果79-80
• 致谢80

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本文编号：479144