内质网应激途径诱导肾小管上皮细胞凋亡在横纹肌溶解肾损伤过程中的作用

发布时间：2017-06-28 17:20

  本文关键词：内质网应激途径诱导肾小管上皮细胞凋亡在横纹肌溶解肾损伤过程中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的探讨内质网应激(ERS)诱导的肾小管上皮细胞凋亡是否参与了横纹肌溶解肾损伤过程。方法雄性Wistar大鼠33只,根据标本采集时间分为对照组及模型组,后者又按照时间分为1、3、6、12、24、48、72、96、120、168h 10个亚组(n=3)。建立甘油诱导横纹肌溶解肾损伤大鼠模型,建模后于相应时间点分别处死大鼠,收集血清及肾脏组织,利用肾功能指标和肾组织病理评估不同时间点肾脏损伤程度;采用TUNEL染色评估肾小管上皮细胞凋亡程度;Western blotting检测死亡受体途径和线粒体凋亡途径关键凋亡因子caspase-8、细胞色素C及caspase-9活性片段的表达,同时检测ERS伴侣蛋白GRP-78和特异性内质网凋亡因子caspase-12活性片段的表达。结果横纹肌溶解肾损伤后1h肾小管上皮细胞出现病变,24h出现大量坏死、脱落,肾小管上皮细胞凋亡数最高,72h肾小管-间质损伤达高峰。横纹肌溶解肾损伤后凋亡因子caspase-8、细胞色素C和caspase-9的表达上调,12h达到高峰(P0.05),GRP-78表达升高趋势与caspase-12一致。结论肾小管上皮细胞凋亡是横纹肌溶解肾损伤的主要发病机制,除了死亡受体及线粒体途径的活化,ERS也可能在此过程中发挥了重要作用。
【作者单位】： 解放军总医院肾脏病科、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心;
【关键词】： 横纹肌溶解 急性肾损伤 细胞凋亡 内质网应激
【基金】：全军医学科技青年培育项目(13QNP180) 国家自然科学基金(81470949) 北京市科技新星计划(Z121107002512078) 国家支撑计划课题(2011BAI10B00) 国家973项目(2013CB530800)~~
【分类号】：R692
【正文快照】： reticulum stress protein expressions of GRP-78 showed a similar trend as that of caspase-12(increased at 1h,and reached the peakat 12h).Conclusions Apoptosis of renal tubular epithelial cell is the main pathogenesis of rhabdomyolysis-induced renal injury

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本文编号：494708