DPP-IV抑制剂西格列汀对糖尿病肾病大鼠P38MAPK信号途径影响的实验研究

发布时间：2017-07-03 01:00

  本文关键词：DPP-IV抑制剂西格列汀对糖尿病肾病大鼠P38MAPK信号途径影响的实验研究

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【摘要】：目的:观察西格列汀(Sitagliptin)对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用及对P38MAPK信号途径的影响。方法:清洁级,雄性Wistar大鼠40只,按随机分配方法将40只大鼠分为正常对照组(NC组)、糖尿病肾病模型组(DN组)、DN模型+西格列汀5mg治疗组(ST1组)、DN模型+西格列汀10mg治疗组(ST2组),平均每组各为10只。DN、ST1、ST2组中的30只大鼠均采用单次腹腔内注射链脲佐菌素来诱导建立2型DN模型,待造模成功后,ST1组、ST2组分别给予不同剂量的西格列汀混悬液灌胃治疗。收集第4、8、12、16W末的24小时尿量,测定尿蛋白定量;处死大鼠在实验进行至16W末的时,测定Glu、Scr、BUN,记录肾重及老鼠体重,计算KW/BW;取大鼠左肾组织分别行HE、PAS、MASSON染色,免疫组化、实时荧光定量PCR方法测定P38MAPK、Caspase-3、Caspase-8及podocin蛋白的表达。结果:1.到16W末时,与NC组比较,造模组大鼠中Glu、Scr、BUN三组数据均明显升高;药物干预后,药物组大鼠上述数据均有下降趋势,且以大剂量药物干预组下降明显,差异有统计学意义(P0.05)。2.与NC组比较,DN组与药物干预组大鼠于第8W开始出现大量蛋白尿;在药物西格列汀干预后,干预组大鼠24h尿蛋白定量下降,ST2组尿蛋白状况下降明显,差异有统计学意义(P0.05)。3.除NC组外,造模组计算出的KW/BW数值明显升高,药物干预后,ST1组、ST2组大鼠KW/BW有下降趋势;大剂量的西格列汀药物干预组下降值较多,差异有统计学意义(P0.05)。4.肾脏病理结果:肾组织切片经HE、PAS、MASSON染色后可见如下病理改变:NC组除可见正常肾小球及肾小管形态外,无明显异常病理形态,这种状况也只于NC组可见;造模组观察可发现部分肾小球肥大,基底膜部分增厚,间质内大量炎细胞浸润。在药物西格列汀干预治疗后,上述异常症状有所改善,而且大剂量药物干预组改善较明显。5.免疫组化及PCR结果显示:模型组大鼠足细胞信号通路P38MAPK、凋亡因子Caspase-3及Caspase-8表达相比于NC组呈高表达状态,而足细胞标志表面蛋白podocin呈低表达状态;与DN组比较,西格列汀药物干预组P38MAPK、Caspase-3、Caspase-8表达下降,而podocin蛋白表达增加,差异有统计学意义(P0.05),10mg的西格列汀药物治疗组上述变化较为突出。结论:1.西格列汀可以改善DN足细胞结构及功能的损伤,从而产生有效的肾脏保护作用。2.西格列汀可以通过抑制P38MAPK信号途径在肾脏的表达,延缓DN中足细胞凋亡。
【关键词】：西格列汀 糖尿病肾病 P38MAPK Podocin
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R692.9
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用缩写词中英文对照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料与方法13-20
• 1.1 一般资料13-14
• 1.2 研究方法14-18
• 1.3 统计学处理18-20
• 2 结果20-27
• 2.1 不同组间的Glu、Scr、BUN比较20
• 2.2 不同时间段四组大鼠的 24h尿蛋白定量的比较20-21
• 2.3 肾脏肥大指数KW/BW比较21
• 2.4 肾脏病理变化21-23
• 2.5 免疫组化指标23-26
• 2.6 实时定量PCR指标26-27
• 3 讨论27-29
• 4 结论29-30
• 参考文献30-32
• 综述32-37
• 参考文献35-37
• 致谢37-38
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果38-39
• 个人简历39

【参考文献】

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1 汤s，

本文编号：511803