γ-分泌酶抑制剂DAPT抑制Notch信号逆转马兜铃酸诱导的肾小管细胞表型转化

发布时间：2017-07-06 17:27

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【摘要】：目的探讨γ-分泌酶抑制剂DAPT对马兜铃酸(AA)诱导引起肾小管上皮细胞表型转化与胶原累积的作用及分子机制。方法将体外培养的大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E分为正常细胞对照组、AA10 mg·L-1组、AA 10 mg·L-1+DAPT1和10μmol·L-1组。24 h后,实时荧光定量PCR检测Notch信号关键分子Notch1、Jagged1和Numb、表型转化相关分子转化生长因子β1(TGF-β1)、E-钙黏着蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、骨形态发生蛋白7(Bmp7)和基质成分Ⅰ型胶原a1(Col1a1)和Ⅲ型胶原a1(Col3a1)m RNA的表达;细胞免疫荧光染色法检测Notch1、Jagged1、α-SMA和Col3a1蛋白的表达。结果与正常细胞对照相比,AA处理后,肾小管上皮细胞基质相关因子TGF-β1,α-SMA和Col3a1 m RNA表达上调,上皮标志物E-钙黏着蛋白m RNA的表达受到抑制,而且导致了Notch1、Jagged1 m RNA表达的上调和Numb m RNA表达的下调(P0.05),提示AA促进肾小管上皮细胞表型转化与基质累积,同时激活了Notch信号通路。DAPT干预AA作用后,Notch1(P0.01)和Jagged1(P0.05)的m RNA表达下调,Numb m RNA表达上调(P0.05),说明DAPT抑制了AA诱导的Notch信号通路活化。此外,与AA损伤组相比,DAPT也降低了TGF-β1,α-SMA,Col1a1和Col3a1 m RNA表达(P0.05),提高BMP-7和E-钙黏着蛋白m RNA表达(P0.05),提示DAPT抑制了AA诱导的上皮细胞的表型转化与基质累积。结论 DAPT抑制AA诱导的肾小管上皮细胞的表型转化与基质累积,其可能机制是DAPT靶向干预Notch信号的活化。
【作者单位】： 温州医科大学附属第一医院外科实验室;温州医科大学附属第一医院医学检验中心;温州医科大学附属第一医院移植科;
【关键词】： DAPT 马兜铃酸 表型转化 基质累积 Notch信号
【基金】：浙江省自然科学基金(LQ16H310005);浙江省自然科学基金(LY16H050007) 温州市科技计划项目(Y20130149)~~
【分类号】：R692
【正文快照】： Notch信号通路进化中高度保守,其调控细胞增殖、分化和凋亡的功能几乎涉及所有组织和器官。正常表达的Notch信号在器官发育和器官修复再生过程中起着重要作用[1-2],但持续异常激活的Notch信号可导致肝癌等多种肿瘤的发生[3]。Notch信号活化也参与了肝、肺等多种器官组织的纤维

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本文编号：527178