舒尼替尼联合NK细胞对肾透明细胞癌细胞株的协同杀伤作用及其机制

发布时间：2017-07-08 16:23

  本文关键词：舒尼替尼联合NK细胞对肾透明细胞癌细胞株的协同杀伤作用及其机制

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【摘要】：目的:探讨舒尼替尼联合NK细胞对肾透明细胞癌786-0细胞的协同杀伤作用,并阐明其机制。方法:常规体外培养786-0细胞,分为未处理组和舒尼替尼组,同时设阳性对照组(K562细胞);免疫磁珠技术分离人外周血NK细胞。MTT法检测舒尼替尼对786-0细胞的药物敏感性,流式细胞术检测NK细胞纯度及经舒尼替尼处理前后786-0细胞NKG2D配体(NKG2DLs)表达率,LDH释放测定法检测NK细胞对未处理组、阳性对照组和舒尼替尼组786-0细胞的杀伤活性。结果:786-0细胞对舒尼替尼的半数抑制浓度(IC50)为(4.45±0.65)μmol·L-1。分选后NK细胞中CD3-CD16+CD56+细胞的纯度达72%以上;经舒尼替尼处理后靶细胞NKG2DLs中MICA、MICB和ULBP2表达率明显高于处理前(P0.05)。当效靶比为10∶1和20∶1时,各组靶细胞的杀伤活性比较差异均有统计学意义(F=166.18,P=0.000;F=52.87,P=0.000),且NK细胞对舒尼替尼组786-0细胞的杀伤活性明显高于未处理组(P0.05)。结论:舒尼替尼使肿瘤细胞对NK细胞的杀伤敏感性增强,其协同作用可能与舒尼替尼选择性诱导肿瘤细胞高表达NKG2DLs(MICA、MICB和ULBP2)有关。
【作者单位】： 南方医科大学南方医院泌尿外科;南方医科大学珠江医院血液科;
【关键词】： 舒尼替尼 自然杀伤细胞 肾透明细胞癌 自然杀伤细胞族成员D
【基金】：国家自然科学基金资助课题(81302372)
【分类号】：R737.11
【正文快照】： 肾透明细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,对传统的放化疗不敏感,常规的免疫治疗对少部分患者有效。晚期转移性肾细胞癌治疗效果更差,5年生存率10%[1-2]。自苹果酸舒尼替尼(sunitinib)上市以来,明显提高了晚期肾癌的中位生存期(PFS),但完全缓解率仅为5%,部分患者还面临耐

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5 胡R，

本文编号：535357